國民黨不被蔣介石“訓斥”的人不多，而不被其他派係和其他大員暗中罵的人則更少，陳布雷可以說是國民黨上層最不引起非議的人物。他不越權，蔣介石放心；有才幹，蔣介石欣賞。權重而謹慎，位高而檢點，非關鍵時刻不說話，非深思熟慮不行事，他人無辮子可抓。所以陳布雷的位置從來沒人爭過，基本上沒有受到過國民黨眾多派係的威脅，這在南京政府裏是少見的。作為陳本人，在達官貴人中，和他人比起來，也確有異常之處。一不搭攀派係；二不拋頭露麵；三不取巧怠慢；四不奢侈豪華。
陳布雷一生聰明，工於心計，足智多謀，最後自殺而去，令人費解。
一直到死前，陳布雷在國民黨內的位置沒有動搖，與蔣介石的關係沒有改變，反革命的信念沒有減少。死純粹是失敗局麵和自己的病情，兩者均江河日下，無可挽回，促使他走上絕路。進入1948年11月中旬，南京政府的日子越來越不好過。遼沈戰役剛結束，淮海戰役已經打響，軍事上的慘敗接二連三發生。政治上美國正在積極活動，圖謀換馬，讓李宗仁取代蔣介石，搞得國民黨上層人心惶惶，不可終日。經濟上幣製改革帶來的惡果是物價飛漲，民不聊生，怨聲載道。
誰都知道，國民黨敗局已定，陳布雷更清楚這一點，失敗之際，心中難免惆悵空虛。為之服務多年的政權竟然要傾刻垮台，還不如一死了之，以免坐待滅亡日子的到來。此外，作為蔣介石的首席秘書，謀事失敗，對國民黨的垮台，有不可推卸的責任。國民黨內不少人追究失敗責任，又不敢追究最大的責任者蔣介石，隻有罵出謀劃策的人，陳布雷當然成為議論的主要對象。如同戰場上的敗軍之將，無可奈何“成仁”而去，把“死”作為再一次向蔣介石、向反動政權效忠的機會，也成了無謂的殉葬品。
蔣介石的助手不少，應該對國民黨失敗負責的人很多，為什麼自殺的人不多。就陳布雷來講，還有第二個死因在起作用：身體也已到了垮台的地步，這是多年的寫作工作造成的。當編輯時，為趕寫文章，不分晝夜，休息不正常，患上嚴重的失眠症。當上蔣介石的“秘書”後，生活更不規律，半夜被叫醒是常有之事，所以失眠越來越厲害，到了隻有靠安眠藥才能睡上一會的程度。每晚服藥量從2片增加到6片，有時到正式睡時還要加服幾片。過量服用安眠藥使他身體孱弱，麵色枯槁，一副病態，有人曾誤認為是吸毒所致。夜裏失眠症無休止地折磨，再加上國民黨的敗局，兩個不治之症，使他對生活和存在失去信心，終於走上絕路。
13日早上，平時7時左右起床的陳布雷沒有起床，臥室緊鎖著。9點鍾，侍從室來電話催促他去開會，蔣君章回答：“陳主任身體不適，今天還未起床。”近10點鍾，人們感到驚奇。副官從氣窗翻進臥室時發現陳布雷已經僵硬地躺在床上，胸口隻有一點微溫。匆匆趕來的總統府醫官陳廣煜、熊丸檢查後斷定：2小時以前心髒已經停止跳動。蔣介石的“文膽”陳布雷，留下給蔣介石、陶希聖、張道藩、蔣君章、陶永標、夫人王允默及子女等人的10封遺書和一篇雜記後，吞服巴比妥安眠藥自盡，時年59歲。陳氏在死前已把後事一一吩咐完畢，遺書中連什麼樣的椅子交還什麼樣的單位都說得清清楚楚。就這樣有計劃、有準備地結束了自己的生命。
蔣介石對陳布雷的突然死去，非常悲哀。得知死訊時，他臉部顏色大變，立即宣布停止正在舉行的中央黨部會議，驅車趕往陳公館，見到屍體時眼圈都紅了。
樓上，陳布雷的辦公桌抽鬥裏，放有三封遺書，是分別寫給蔣介石、秘書及後人的，大致內容如下：
致總統：
今後以來，目睹耳聞，飽受刺激……與其偷生屍位，使公誤以為尚有一可供驅使之部下，因而貽誤公務，何如坦白承認自己身已無能為役，而結束其無價值之一生……
致秘書：
物價日高，務必薄殮、薄棺、薄埋……寓中新沙發三把，及單背椅十把，係宣傳小組之物，應移交宣傳部……善後事辦畢後，京寓結束，切勸內子早日返滬……