1954年11月14日，康多莉紮·賴斯出生在伯明翰。她的父母都是思想開放的人。他們很早以前就告訴她：你什麼都可以做。在她出生的時候，她的父母都已經30多歲了。實際上，約翰·賴斯希望生一個男孩，因為他想以後和兒子共同分享他的愛好：足球、棒球和籃球。
但是賴斯出生沒多久，她父親就像喜歡一個男孩一樣喜歡上了她。對她的父親來說，她很特別。他很自豪地宣布：“康迪（康多莉紮的昵稱）不是屬於我們的，她是屬於上帝的。”好像是他的第六感告訴他，康迪將擁有飛黃騰達的職業生涯。他稱她是“小明星”，在她父親心裏她永遠都是小明星，即使她現在已經成為了一位超級明星。
賴斯的母親也從一開始堅信她的女兒擁有神童般的天賦。很早以前賴斯在巴吞魯日南部的一所大學做過一次心理測試。測試結果更證實了他們的想法：我知道，我的孩子是個天才。安吉蘭娜希望她的孩子日後成為一個鋼琴家，前程錦繡，所以她給她的女兒取名為“康多莉紮”。這個名字來自一個意大利語的音樂術語，意思是“甜美地彈奏”。
賴斯的父親曾任丹佛大學副校長，母親是小學音樂教師，姑姑是維多利亞文學博士。優越的家庭環境使賴斯從小就受到了良好教育，她15歲時便成為丹佛大學的學生，學習英國文學和美國政治學。她所崇拜的一位政治學教授是奧爾布賴特的父親約瑟夫·克貝爾教授。在克貝爾教授的引導下，賴斯將東歐和蘇聯作為主要研究領域。19歲時，賴斯獲得丹佛大學政治學學士學位。之後，她又分別於1975年和1981年獲得聖母大學的政治學碩士學位和丹佛大學國際研究生院政治學博士學位。1981年，年僅26歲的賴斯成為斯坦福大學的講師。
1989年1月，剛滿34歲的賴斯出任喬治·布什總統的國家安全事務特別助理，開始了從政生涯。作為布什政府中的俄羅斯問題專家，賴斯是有史以來美國政府中職位最高的黑人婦女。4年期滿卸任後，賴斯進入胡佛研究院任高級研究員。1993年，賴斯出任斯坦福大學教務長，她是該校曆史上最年輕的教務長，也是該校第一位黑人教務長。
在2000年美國大選時，賴斯作為共和黨總統候選人喬治·沃克·布什的首席對外政策顧問，為布什出謀劃策。布什當選總統後任命賴斯為總統國家安全事務助理。她一直是布什總統的得力助手。2005年1月出任國務卿，她是繼克林頓政府的馬德琳·奧爾布賴特之後美國曆史上第二位女國務卿。
作為小布什的”首席演奏員”，康多莉紮·賴斯看來已經精通了這項精密的技巧，並且在錯綜複雜的外交世界給予小布什指導。