第一節基本要求
一、緩釋、控釋製劑的特點
★★【考點】緩釋、控釋製劑的概念、特點
1.緩釋製劑
（1）緩釋製劑：指用藥後能在較長時間內持續釋放藥物以達到延長藥效目的的製劑。（A型題）
（2）一般應在規定的釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物；與相應的普通製劑比較，給藥次數減少一半或有所減少。緩釋製劑藥物可以提供平穩持久的血藥濃度，其釋放符合一級釋藥規律。（A型題）
2.控釋製劑
（1）控釋製劑：指藥物能在設定的時間內自動以設定速度釋放藥物的製劑。（A型題）
（2）一般在規定的介質中，按要求恒速或接近恒速釋放藥物；與相應的普通製劑比較，給藥次數減少一半或有所減少。控釋製劑可以使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度範圍內。（A型題）
（3）廣義地講控釋製劑包括控製釋藥的速度、方向和時間。（A型題）
（4）狹義的控釋製劑是指在預定時間內以零級或近零級恒速釋藥的製劑。（A型題）
3.緩釋、控釋製劑的特點減少服藥次數，使用方便，提高患者服藥的順應性；使血藥濃度平穩，避免或減少峰穀現象，降低毒副作用；減少用藥總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。（X型題）
二、口服緩釋、控釋製劑的處方設計
★★【考點1】影響口服緩釋、控釋製劑設計的因素
影響口服緩釋、控釋製劑設計的因素為：藥物的理化因素和生物因素。（X型題）
★★【考點2】藥物的理化因素
1.藥物的理化因素包括：劑量大小；pKa、解離度和水溶性；藥物的分配係數；穩定性。（X型題）
2.劑量大小的影響一般0.5～1.0g的口服單劑量是常規製劑的最大劑量，對緩釋製劑仍適用。治療指數窄的藥物設計成緩釋製劑應注意劑量與毒副作用。（A型題）
3.pKa、解離度和水溶性的影響非解離型、脂溶性大的藥物易通過脂質生物膜；消化道pH和藥物的pKa直接影響藥物在胃腸道的解離度，進而影響藥物的吸收；藥物溶解度小於0.01mg/ml，本身具有緩釋作用。設計緩釋製劑時藥物溶解度小於0.1mg/ml不適宜。（B或X型題）
4.分配係數的影響保持適當的油水分配係數可以得到理想的生物膜透過量。（A型題）
5.穩定性的影響不穩定藥物製成固體製劑較好，或選擇其他給藥途徑。（A型題）
★★【考點3】生物因素
1.生物因素包括：生物半衰期；吸收；代謝。（X型題）
2.生物半衰期的影響t1/2＜1小時或t1/2＞24小時不宜製成緩釋製劑。（A型題）
3.吸收的影響大多數藥物製劑在胃腸道的運行時間為8～12小時，吸收的半衰期近似於3～4小時，吸收速度很低的藥物，不太適宜製備緩釋、控釋製劑。（A型題）
4.代謝的影響吸收前有代謝的藥物，不適宜製成緩釋製劑，如要製成緩釋製劑，需加入代謝的抑製劑。（A型題）
★【考點4】緩釋、控釋製劑的設計
1.緩釋、控釋製劑的設計包括藥物選擇、設計要求。（X型題）
2.藥物選擇
（1）適宜製成緩釋、控釋製劑的藥物的半衰期為：t1/2為2～8小時適宜。（A型題）
（2）不適宜製成緩釋、控釋製劑的藥物的半衰期為：t1/2＜1小時或t1/2＞12小時。（A型題）
（3）不適宜製成緩釋、控釋製劑的藥物：劑量很大、藥效很激烈、溶解吸收很差以及劑量需精密調節的藥物不宜製成緩釋、控釋製劑。（X型題）
3.設計要求
（1）設計要求包括：生物利用度；峰穀濃度比；緩釋、控釋製劑的劑量計算；緩釋、控釋製劑的輔料。（X型題）
（2）生物利用度要求：緩釋、控釋製劑應與普通製劑生物等效，即相對生物利用度應為普通製劑的80%～120%。（A型題）
（3）峰濃度與穀濃度比：緩釋、控釋製劑穩態時峰濃度與穀濃度之比（波動百分數）應小於或等於普通製劑。（A型題）
（4）給藥次數的設計：一般半衰期短、治療指數窄的藥物，可設計為12小時給藥1次；而半衰期長、治療指數寬的藥物，可設計為24小時給藥1次。（A、B或X型題）
（5）緩釋、控釋製劑的劑量計算：一般可根據經驗，參考該藥物普通製劑的劑量換算。如：某普通製劑每日3次，每次100mg，若製成每日1次的緩控釋製劑，1次劑量可為300mg。也可采用藥物動力學的方法計算。（X型題）
★★【考點5】緩釋、控釋製劑的輔料
1.緩釋、控釋製劑的輔料的種類阻滯劑；骨架材料；增黏劑。（X型題）
2.阻滯劑包括：疏水物質和腸溶性包衣材料。（X型題）
3.常用疏水性物質脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇和單硬脂酸甘油酯等。（X型題）
4.疏水性阻滯劑緩釋作用與應用可延滯水溶性藥物的溶解、釋放過程，主要作溶蝕性骨架材料。也可作緩釋包衣材料。（A型題）
5.腸衣材料為一類包衣阻滯劑，腸溶性包衣阻滯劑主要利用其溶解特性產生緩釋作用。（A型題）
6.常用腸衣材料醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂（Eudragit）L、S型、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）。（X型題）
7.骨架材料包括：親水性骨架材料、不溶性骨架材料和溶蝕性骨架材料。（X型題）
8.常用親水性骨架材料甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙甲纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、卡波姆、海藻酸鹽和殼多糖等。（X型題）