公元前307年，秦武王去世，昭襄王繼位，秦國的政權轉到昭襄王母親宣太後的手裏。由於宣太後是楚國人，在外交政策上偏向自己的娘家，於是楚國再次背棄“合縱”的盟約，與秦修好。齊國對於楚國這種搖擺不定的外交極為不滿，聯合韓、魏伐楚，大敗楚軍，並殺死了楚國大將唐昧。素來不講信義的秦國不僅不出兵相助，反而借此機會向楚國發動猛烈的進攻，楚軍三麵受敵，多次被秦軍打得大敗，不得已隻好再度與齊講和。齊楚停止了戰爭，再度結盟。齊楚的聯盟對於秦國始終是個莫大的威脅，所以秦國決不會允許這一聯盟的存在。秦昭王再次施展外交手段，想要破壞齊楚聯盟。他以與楚聯姻為名，誘騙楚懷王入秦會盟。楚懷王盡管很是愚蠢，但多次受騙的經曆讓他對此也保持了足夠的警惕，一度猶豫不決：“欲往，恐見欺；無往，恐秦怒。”圍繞楚懷王是否應該入秦會盟的問題，屈原再度與楚國的親秦勢力發生了激烈的衝突。屈原深知秦國陰險狡詐，從來不講信義，且野心勃勃一心想吞並諸侯，兼並天下，因而竭力勸懷王不要輕易前往：“秦虎狼之國，不可信，不如毋行。”屈原的意見得到楚國大將昭睢的支持，他也認為“秦虎狼，不可信，有並諸侯之心”，並建議楚王加強警備，發兵守邊。以楚懷王的小兒子子蘭為首的親秦勢力目光短淺又畏秦如虎，不顧一切地勸說懷王前往會盟。君子與小人鬥小人勝，屈原在這次鬥爭中又落了下風，他的正確主張未被采納，懷王在子蘭等一夥小人的蠱惑下前往會盟，落入秦人的圈套，被扣押在秦國。在受盡屈辱後，這位糊塗的君主最終客死他鄉。
四、懷恨被放，怒投汨羅
楚懷王被秦國扣押後，為了防止秦國以懷王為質對楚國訛詐，楚人另立太子橫為君，是為頃襄王。頃襄王繼位之後，以其弟子蘭為令尹，親秦勢力把持了楚國的政權。由於楚懷王入秦是聽信了子蘭的勸說，在懷王被扣押之後，楚人紛紛責怪子蘭，屈原也很是憤恨。這些話傳到子蘭耳朵裏後，他不僅不反思自己的所作所為，反而惱羞成怒，把火氣撒向堅持正確意見的屈原。在他看來，正是由於屈原的存在，才彰顯了自己的錯誤，使得自己醜態百出。如果都附和自己的意見，國人就也不會把全部的怨恨集中在自己身上了。小人的特點之一就是喜歡把自己的錯誤歸咎到別人頭上。為了打擊屈原，他拉攏屈原的死對頭上官大夫，讓他在頃襄王麵前進讒言，詆毀屈原——這本來就是上官大夫的拿手好戲。頃襄王不愧是懷王的兒子，其昏聵愚昧確實有乃父之風，不分青紅皂白就把屈原流放了。楚國從此走上了萬劫不複的道路！
這次流放的打擊，對屈原來說是致命的，一種絕望的情緒在他心中彌漫開來。眼看著自己的祖國在一群昧暗無知的小人的把持下越滑越遠，直墜向那無底的深淵，自己卻有力使不上！他一遍遍地懷念與懷王那段君臣相得、勵精圖治的時光，卻不得不麵對這漆黑的毫無希望的現實！世間許許多多的不平不公現象一時湧向他的心頭，他迷惘，他困惑，他不明白他有何錯，為什麼上天對他這麼不公？詩人開始懷疑一切，懷著滿腔的悲憤，他寫下了《天問》。在這篇詩中，屈原質問上帝：
比幹何逆，而抑沉之？雷開阿順，而賜封之？
天命反側，何罰何佑？
比幹熱血丹心，卻被紂王剖心殺死；雷開阿諛奉承，卻贏得紂王的封賞。上天怎麼反複無常？你到底懲罰什麼樣的人，保佑什麼樣的人？屈原似乎看透了曆史，看透了天命。曆史證明，天命是不可靠的，像比幹這樣的好人往往沒有好下場，得勢的都是雷開這樣的小人。之後，不幸的消息仍然源源不斷地傳來，在秦的進攻之下，楚國不斷被削弱。屈原振興楚國戰略中的一支重要的借助力量——齊國，在以燕國為首的秦、魏、燕、韓、趙五國聯軍的進攻下幾至亡國，他聯齊製秦的戰略也從此絕無實現的可能了。不久，秦將白起率軍攻破了楚國故都郢，頃襄王退保東北，楚國再無複興的可能。這一連串的打擊使屈原的心漸漸死了，他完全陷在絕望的情緒中，整個世界對他不再有任何意義，他的精神也徹底垮了！司馬遷在《史記·屈原賈生列傳》中形象地記錄了詩人最後傷心欲絕、神魂迷亂的鏡頭：
屈原至於江濱，被發行吟澤畔。顏色憔悴，形容枯槁。漁父見而問之曰：“子非三閭大夫歟？何故而至此？”屈原曰：“舉世混濁而我獨清，眾人皆醉而我獨醒，是以見放。”漁父曰：“夫聖人者，不凝滯於物而能與世推移。舉世混濁，何不隨其流而揚其波？眾人皆醉，何不其糟而啜其醨？何故懷瑾握瑜而自令見放為？”屈原曰：“吾聞之，新沐者必彈冠，新浴者必振衣，人又誰能以身之察察，受物之汶汶者乎！寧赴常流而葬乎江魚腹中耳，又安能以皓皓之白而蒙世俗之溫蠖乎！”