1629年崇禎二年定逆案。斬奢崇明、安邦彥，水西叛亂平。後金兵入塞，圍攻北京，皇太極使反問計，思宗逮袁崇煥下獄。1630年崇禎三年東調勤王兵之延綏、甘肅兵士嘩變。李自成投奔起義軍。後金兵大掠畿輔後東歸。張獻忠於米脂縣起義。加田賦充餉。袁祟煥被明政府殺害。1631年崇禎四年起義軍領袖王嘉胤犧牲。後金兵圍大淩河城。孔有德反，連陷陵縣、臨邑等城。1632年崇禎五年孔有德陷登州、黃縣。陝西義軍入山西，連陷大寧、澤州、壽陽。1633年崇禎五年命曹文詔、左良玉在山西、河南鎮壓義軍。孔有德及耿仲明先後降於後金。後金兵克旅順。義軍渡河，陷澠池、伊陽、盧氏，逼湖廣。科學家徐光啟卒。1634年崇禎七年尚可喜降後金。設河南、山、陝、川、湖廣五省總督負責鎮壓義軍。義軍在湖廣、四川一帶轉戰。高迎祥、李自成誤入興安縣車箱峽，以偽降計脫險。後金兵進犯宣府等地。1635年崇禎八年起義軍大會滎陽，高迎祥、李自成、張獻忠率義軍克鳳陽。1636年崇禎九年高迎祥被擒，犧牲。皇太極稱帝，改國號大清，改元崇德。清兵入塞，連下近畿州縣。清帝親攻朝鮮。1637年崇禎十年楊嗣昌建“四正六隅”之策圍攻農民軍。張獻忠、羅汝才自襄陽攻安慶。李自成入四川，連陷州縣，逼成都。加派“剿餉”。宋應星《天丁開物》刊行。清封朝鮮。1638年崇禎十一年張獻忠偽降於穀城。李自成在潼關南原中伏，大敗。清兵入塞。明督師盧象升戰死巨鹿，北京戒嚴。1639年崇禎十二年清兵克濟南，俘德王，凡深入二千裏，下畿內、山東七十餘城。三月，清兵出青山口，北歸。五月，張獻忠再起於穀城。敗左良玉於羅猴山。楊嗣昌出任督師。加派“練餉”。1640年崇禎十三年張獻忠迂回四川。李自成入河南，饑民群起響應。清命親王大臣帶兵更番出撫明鬆、杏、寧、錦間。1641年崇禎十四年李自成克洛陽，殺福王朱常洵，兩次攻打開封。張獻忠入湖廣，克襄陽，殺襄王。楊嗣昌自殺。清兵攻錦州，明薊遼總督洪承疇率師救援，敗於鬆山。荷蘭、西班牙兩國殖民主義者為爭奪對台灣的統治權發生戰爭。地理學家徐霞客卒。1642年崇禎十五年清兵克鬆山，洪承疇投降。祖大壽獻錦州城降清。清兵入薊州，連下畿南、山東八十餘州縣。李自成三打開封，克襄陽。西班牙戰敗，荷蘭侵占整個台灣島。1643年崇禎十六年清兵北歸。皇太極病亡，子福臨繼位，是為清世祖，以明年為順治元年。張獻忠轉戰湖廣、江西，克武昌、長沙、撫州等地。李自成在襄陽稱“新順王”，建百官，繼而破潼關，入陝西，克西安。1644年崇禎十七年，清順治元年李自成克北京，明思宗自縊死，明亡。吳三桂降清，獻山海關。李自成受吳三桂與清兵夾擊，敗於山海關。清攝政王多爾袞統兵入關。李自成退出北京，回師陝西。清兵進北京。福王朱由崧即位於南京，以明年為弘光元年。張獻忠入四川，克成都，建大西政權。