八月二十一日，大軍進入齊國境內。禁止砍伐樹木，踐踏莊稼，違犯者以軍法從事。二十五日，帝親率諸軍進攻河陰大城，將其占領。又進攻子城，未能攻下。帝患病。
九月九日夜，全軍撤回，水軍將船隻焚毀後退卻。齊王宇文憲以及於翼、李穆等部取得勝利，攻占三十餘座城池，都是齊軍放棄不守的。隻有王藥城為戰略要地，令儀同三司韓正把守。韓正隨即以此城投降齊國。二十六日，東征大軍返回。二十七日，任命華州刺史、畢王宇文賢為荊州總管。
冬十月七日，設置上柱國、上大將軍官職。改開府儀同三司為開府儀同大將軍，改儀同三司為儀同大將軍，又設置上開府，上儀同官職。十三日，巡視同州。
閏十月，齊將尉遲貴侵犯大寧，被延州總管王慶擊退。任命柱國齊王宇文憲、蜀國公尉遲迥為上柱國，任命柱國代王宇文達為益州總管，任命大司寇滎陽公司馬消難為梁州總管。詔令京師所轄各郡舉薦有德行的人。
十一月十九日，改派司內官員。
十二月一日，出現日蝕。二十日，從同州返回。二十六日，陳國派使者來訪。
同年，岐州、寧州饑荒，開倉賑濟災民。
建德五年春，正月四日，巡視同州。十二日，巡視黃河以東的涑川，集合關中、河東諸軍圈圍野獸以獵取。十五日，返回同州。十八日，下詔說：“可分派使臣，視察各地，檢查訴訟案件，采聽民謠，詢問民間疾苦。凡有牢獄失治，魚肉百姓者，可根據事實推究取證，分條紀錄上報。倘若政績顯著，治理有方者，或者是品行高潔的隱居之士，也應予以查驗，將其名字上奏。”廢除布泉錢。二十九日，下令凡私鑄錢者處絞刑，從犯流放到遠處為民。
二月十二日，派皇太子宇文繿巡視西部國土，繼續討伐吐穀渾，由皇太子總理軍事，可見機決斷。
三月二十一日，月亮侵犯東井第一星。二十三日，由同州返回，為文宣皇後服二年之喪。十九日，為文宣皇後舉行兩周年祭禮。
夏四月七日，駕臨同州。開府、清河公宇文神舉攻占齊國陸渾等五座城池。
五月十四日，從同州返回。
六月一日，出現日蝕。四日，祭祀太廟。九日，利州總管、紀王宇文康有罪，賜其自盡。十日，駕臨雲陽宮。月亮遮蔽心宿後星。二十三日，熒惑進入輿鬼星座。
秋七月六日，京師出現旱情。
八月二日，皇太子征討吐穀渾，至伏俟城而歸。九日，從雲陽宮返回。十九日，陳國派使臣來訪。
九月一日，在正武殿舉行盛大祭祀，為東征祈禱。
冬十月，帝對群臣說：“朕去年患了疹疾，以致不能討平殘敵。當初進入敵人境內，充分察知敵情，看他們行軍作戰如同兒戲。又聽說他們朝政昏亂，群小把持大權，百姓喧擾，情況危急。這是上天賜予的機會，如果我們不予以行動，恐怕以後要感到後悔。倘若再同往年那樣，出兵黃河以外，也隻能擊其後背，而不能扼住敵人的咽喉。不過，晉州本是高歡起家之處，地位重要，如今我們前去攻打，對方必然前來增援，我軍嚴陣以待，戰則必勝。然後乘破竹之勢，一路東進，足可以蕩平賊窟，將其地收入版圖。”諸將多不願意出兵。帝又說：“事物變化的征兆不可失去啊！如果有人阻撓我的軍事行動，朕當以軍法製裁。”
四日，帝率軍東征。任命越王宇又盛為右一軍總管，杞國公宇文亮為右二軍總管、隨國公楊堅為右三軍總管，譙王宇文儉為左一軍總管，大將軍竇恭為左二軍總管，廣化公丘崇為左三軍總管，齊王宇文憲、陳王宇文純為前軍。五日，熒惑侵犯太微垣上將星座。十三日，歲星侵犯太陵。十八日，帝至晉州，派齊王宇文憲率領精銳騎兵二萬人把守雀鼠穀，陳王宇文純率領步兵、騎兵共二萬人把守千裏徑，鄭國公達奚震率領步兵騎兵一萬人守統軍川，大將軍韓明率步騎兵五千人守齊子嶺，烏氏公尹升率步騎兵五千人守鼓鍾鎮，涼城公辛韶率步騎兵五千人守蒲津關，柱國、趙王宇文招率步騎兵一萬人從華穀進攻齊國汾州諸城，柱國宇文盛率步騎兵一萬人守汾水關。派內史王誼監督六軍，進攻晉州城。帝屯兵於汾水河灣。齊王宇文憲進攻洪洞、永安二城，一舉占領。當夜，一道長虹出現在晉州城上空，虹首向南，虹尾進入紫微宮，長達十餘丈。帝每天從汾水河灣赴城下，親自督戰，城內人心惶惶。二十五日，齊國行台左丞侯子欽出城投降。二十七日，齊國晉州刺史崔景顥把守城北，夜裏悄悄派人表示歸附，上開府王軌率軍響應。天色未明，城上擊鼓呼叫，齊軍潰散，於是收取晉州，活捉晉州城主特進、開府、海昌王尉相貴，俘虜帶甲將士八千人，遣送關中。二十九日，任命上開府梁士彥為晉州刺史，加授大將軍，留精兵一萬鎮守。又派各路兵馬攻占齊國其他城鎮，並先後降服。
十一月四日，齊主從並州率軍來援。帝認為齊軍剛剛集結，應暫時避其鋒芒，於是詔令各軍撤回，派齊王宇文憲擔任後衛。當日，齊主抵達晉州，宇文憲不同他接戰，率軍渡汾。於是齊主包圍晉州，晝夜進攻。齊王宇文憲將各軍屯集在涑水，聲援晉州。河東發生地震。十八日，帝從東征前線返回。在太廟獻俘。十九日，下詔說：“偽齊背棄信約，惡貫滿盈，朕因此親率六軍，東征問罪。兵威所及，攻無不克，賊眾惶惶，無暇自保。等到我軍班師回朝，偽齊竟又糾集賊眾，遊弋邊境，蠢蠢欲動。朕今日再次率領各軍出征，抓住機會，務必全殲。”二十一日，放回齊國各城鎮投降的士兵。二十二日，帝從京師出發。二十七日，帝渡過黃河，與各軍會合。
十二月四日，在晉州紮營。當初齊國進攻晉州時，擔心帝師突然襲擊，在城南挖了一條大溝，從喬山延伸到汾水。六日，帝統率各軍共八萬人，擺開陣勢，東西綿延二十餘裏。帝乘著平日之騎，帶領隨從數人巡視陣地，所到之處都呼喚主帥姓名，表示慰問勉勵。將士們深感知遇之恩，人人精神振奮，思有作為。將要開戰，隨從官員請皇帝換馬，帝答道：“我獨個兒騎著良馬到哪裏去？”齊主也在溝北列開陣勢。申時後，齊軍填平大溝，向南移動。帝大喜，指揮各軍進攻，齊軍撤退。齊主與部下數十騎逃回並州。齊軍完全潰敗，幾百裏內，到處是丟棄的輜重、盔甲和兵器，堆積如山。
七日，帝駕臨晉州，仍然率領各軍追擊齊主。諸將堅持請求撤軍，帝說：“放走敵人，就是留下隱患。你們如果不相信，我就獨自去追。”諸將不敢再說。十一日，齊主派丞相高阿那肱把守高壁。帝率軍一路前進，高阿那肱看見勢頭不好，便率軍撤退，隨即潰散。十三日，大軍駐紮介休，齊國將領韓建業舉城投降，被任命為上柱國，封郇國公。十四日，大軍紮營並州，齊主留其從兄安德王高延宗把守並州，自己率領輕裝騎兵逃向鄴城。當天，向齊國王公以下官員下詔，敦促他們放棄抵抗，立即投降。從此齊國將帥接連投降。封其特進、開府賀拔伏恩為郜國公，其餘降將也授予不同官爵。
十五日，高延宗承繼偽位，號為德昌。十六日，大軍屯集並州。十七日，高延宗率兵四萬抵抗，帝率各軍接戰，齊軍退卻，帝乘勝追擊，率千餘騎兵闖入東門，詔令諸軍繞城布陣。到夜裏，高延宗率軍排好陣勢，步步進逼，城中軍隊被迫退卻，互相踐踏，被高延宗打得大敗，幾乎全部死傷。齊軍想關閉城門，因為門下積屍太多，城門難以關上。帝隨從數騎，曆盡艱險，得以衝出城門。天明時分，率諸軍再戰，大破齊軍，活捉高延宗，並州自此平定。
二十三日，將齊宮中的金銀財寶及宮女二千人賞賜將士。任命柱國趙王宇文招、陳王宇文純、趙王宇文盛、杞國公宇文亮、梁國公侯莫陳芮，庸國公王謙、北平公寇紹、鄭國公達奚震等人為上柱國。封齊王宇文憲之子、安城郡公宇文質為河間王，大將軍廣化公丘崇為潞國公，神水公姬願為原國公，廣業公尉遲運為盧國公。其他有功之人，也都授予不同官爵。三十日，帝率六軍開赴鄴城。任命上柱國、陳王宇文純為並州總管。
建德六年春，正月一日，齊王傳位給太子高恒，改年號為承光，自稱太上皇。十八日，帝到達鄴城外。齊王事先在城外挖掘濠溝，豎起柵欄。十九日，帝率各軍將該城包圍，齊軍抵抗，各軍奮起攻擊，齊軍大敗，於是平定鄴城。齊主事先將其母親妻兒送到青州，在鄴城陷落時，率數十騎敗走青州。帝派大將軍尉遲勤率二千騎兵追擊。這一仗活捉了齊國齊昌王莫多婁敬顯。帝叱責他道：“你有三條死罪：當初你從並州逃到鄴城時，隻帶小妾，不要老母，這是不孝；你表麵上為偽主效力，暗中卻向朕通報消息，這是不忠；你表示歸降之後，仍然腳踏兩隻船，這是不信。像你這樣的用心，不死還等待什麼？”於是下令將其斬首。當天，西方天空有雷鳴般的巨響。
二十日，帝進入鄴城。齊國任城王高纍本來就在冀州，齊主抵達黃河以後，派侍中斛律孝卿將傳國之璽送去，讓位給高纍。斛律孝卿還沒到達冀州，在中途被捉，押送鄴城。詔令凡去年大赦時疏漏之人，均依照赦免之例執行。封齊國開府、洛州刺史獨孤永業為應國公。二十二日，任命上柱國、越王宇文盛為相州總管。二十五日，下詔說：“從晉州大戰到平定鄴城，凡陣亡者，即將其本來官職授予他們的兒子。”尉遲勤在青州活捉齊主及其太子高恒。
二十六日，下詔說：“偽齊國已故右丞相、鹹陽王斛律明月和已故侍中、特進、開府崔季舒等七人宜追贈諡號，妥善安葬。他們的現存子孫，均根據其先世功勞給予相應待遇。凡家人田宅沒收入官者，一律發還。”
二十七日，下詔說：“偽齊所建之東山、南園、三台可一並拆毀。將其能用的磚瓦木料賞賜百姓。山園所占之田還歸本主。”
二月三日，議定各軍戰功，在齊國太和殿擺設酒宴，會宴軍士以上武職，按等級頒給不同賞賜。四日，齊主到，帝親自走下台階迎接，按賓主之禮相見。高纍在冀州還擁有軍隊，不肯歸附，派上柱國、齊王宇文憲和柱國、隋公楊堅率軍將其討平。齊國定州刺史、範陽王高紹義叛變，歸附突厥。齊國各行台、州、鎮全部投降，潼關以東平定。得齊國五十五州，一百六十二郡，三百八十五縣，三百三十萬二千五百二十八戶，二千萬六千八百八十六口。於是在河陽、幽、青、南兗、豫、徐、北朔、定等地同時設置總管府，相州、並州二總管各設置宮室和六府官。
十日，下詔說：“凡是從偽武平三年（572）以來，黃河以南各州被劫掠為奴婢者，不論官奴婢或私奴婢，一律放免為民。有住在淮河以南的，聽任其返回，願住在淮河以北的，予以安置。對於其中的殘疾老弱、無法生活者，各級地方官員要親自檢查驗明，並供給衣食，務必使之得以存活。”
十二日，帝從鄴城返回京師。十三日，任命柱國、隋公楊堅為定州總管。
三月九日，詔令太行山以東諸郡，各郡舉薦兩名通曉經書、幹練能辦事的人。倘若有奇才異術，出類拔萃者，則不拘多少。
夏四月三日，從東征前線返回。讓齊主站在前麵，齊國諸王公隨之，把繳獲的車輿、旗幟及各種器物依次陳列在他們後麵。帝部署六軍，奏凱樂，向太廟獻俘。京城觀禮者都高呼萬歲。六日，封齊主為溫國公。八日，帝在露寢會宴郡臣及諸外邦客人。十三日，撤消蒲、陝、涇、寧四州總管。二十七日，祭祀太廟。
五月五日，任命柱國、譙王宇文儉為大塚宰。八日，任命上柱國、杞國公宇文亮為大司徒，鄭國公達奚震為大宗伯，梁國公侯莫陳芮為大司馬，柱國、應國公獨孤永業為大司寇，鄖國公韋孝寬為大司空。九日，帝在正武殿舉行祭祀，以報告功業。十七日，祭祀地神。二十一日，駕臨雲陽宮。二十八日，陳國派使者來訪。當月，青城門無故崩坍。
六月六日，從雲陽宮返回。十日，帝在正武殿親自查訊紀錄囚犯的罪狀。二十二日，在河州雞鳴防設置旭州，在甘鬆防設置芳州，在廣川防設置弘州。二十三日，帝東行巡視。二十六日，下詔說：“禁止娶與母同姓者為妻妾。”
秋七月八日，封齊王宇文憲第四子廣都公宇文負為莒國公，承繼莒莊公洛生後嗣。十二日，應州貢獻靈芝草。十五日，駕臨洛州。十八日，詔令太行山以東各州舉薦人才，上縣舉薦六人，中縣舉薦五人，下縣舉薦四人，均赴皇帝所在之處，共同討論政事得失。二十七日，任命上柱國、庸公王謙為益州總管。
八月一日，議定度量衡製，頒布天下。凡不依新製者，一律追究。詔令凡因前代犯罪而沒為官奴婢者，一律恢複平民身份。二十二日，鄭州貢獻九尾狐，皮肉已銷腐淨盡，隻餘骨架。帝說：“祥端之物出現，一定象征著德政。倘若屢建功勳，四海和平，家家懂得孝敬慈和，人人知道禮義謙讓，才能如此。如今並非，隻恐這九尾狐也不是真的。”於是令人將其焚去。
九月二日，任命柱國、鄧國公竇熾和申國公李穆為上柱國。八日，下令凡平民以上，其衣料為綢、綿綢、絲布、圓綾、紗、絹、綃、葛、布等九種，不得穿用其他衣料。朝會及祭祀時的衣服可不拘泥於此例。十四日，絳州貢獻白雀。二十二日，詔令東部諸州儒生，凡通曉一種以上經書的，可一塊舉薦，州郡應按照禮儀將他們送來。癸卯日，封上大將軍、上黃公王軌為郯國公。
冬十月七日，駕臨鄴宮，十七日，將德皇帝改葬在冀州。帝穿著細麻布做成的喪服，在太極殿哭祭，百官穿白色衣服哭祭。當月，處死溫國公高緯。
十一月一日，百濟派使臣貢獻土產。三日，封皇子宇文充為道王，宇文總為蔡王。四日，陳將吳明徹侵犯呂梁，徐州總管梁士彥率軍接戰失利，退守徐州。派上大將軍、郯國公王軌領軍討伐。當月，稽胡反叛，派齊王宇文憲率軍將其平定。
詔令從永熙三年（534）七月以來，至去年十月以前，凡東部百姓被劫掠在境內為奴婢者；以及平定江陵之後，平民而淪為奴婢者：應當一律放還為平民。他們的所在地戶籍，同平民士兵一樣，如果舊主人還必須同他們生活在一起，可聽任他們留為家仆和婢女。
三十日，出現日蝕。
頒布《刑書要製》。凡持杖群盜贓在一匹以上，監臨自盜贓在二十匹以上，小盜及詐騙官物贓在三十匹以上，正、長隱瞞五戶及十丁以上、隱瞞田地三頃以上者，皆可處死。《刑書》所未載者，仍依照律科量刑。
十二月十九日，吐穀渾派使臣貢獻土產。二十日，東壽陽人反叛，率領五千人襲擊並州城，刺史、東平公宇文神舉將其蕩平。二十一日，駕臨並州宮。遷徙並州軍民四萬戶到函穀關以西。二十七日，任命柱國、滕王宇文續為河陽總管。二十八日，任命柱國、隨國公楊堅為南兗州總管，上柱國、申國公李穆為並州總管。二十九日，撤消並州宮及六府。當月，北營州刺史高寶寧反叛。
宣政元年（578）春，正月五日，吐穀渾偽趙王他婁屯前來歸降。十四日，駕臨鄴宮。從相州劃出廣平郡設置州，劃出清河郡設置貝州，劃出黎陽郡設置黎州，劃出汲郡設置衛州；從定州劃出常山郡設置恒州；從並州劃出上黨郡設置潞州。二十三日，巡幸懷州。二十五年，駕臨洛州。下詔在懷州設置行宮。
二月六日，柱國，大塚宰宇文儉去世。十九日，帝東巡返回。二十七日，任命上柱國、越王宇文盛為大塚宰，陳王宇文純為雍州牧。
三月一日，在蒲州設置行宮。撤去同州、長春二宮。五日，突厥派使臣貢獻土產。七日，開始戴平常的冠，冠用黑紗製成，加簪，沒有係冠的絲帶和束發的笄，樣子像如今的折角巾。上大將軍、郯國公王軌在呂梁擊敗陳軍，活捉陳將吳明徹等，俘虜斬殺三萬餘人。十一日，下詔說：“已故柱國豆盧寧征伐長江以南武陵、南平等郡時，所有平民沒為奴婢者，一律依江陵之例恢複其平民身份。”十六日，改年號為宣政。
夏四月十五日，下令凡父母去世者，可服滿三年喪期。二十三日，突厥侵入幽州，殺掠官吏百姓。商議派軍討伐。
五月二十三日，帝率軍北伐。派柱國原公姬願、東平公宇文神舉等人率軍，五路俱發。征派關中公私驢馬，全部從軍。二十七日，帝患病，到雲陽宮後停止前進。三十日，下詔停止一切軍事行動。
六月一日，帝病重，返回京師。當夜，在所乘車輦中駕崩，享年三十六歲。遺詔令王公大臣輔導太子，喪禮從儉，不起高墳。逢吉日及時下葬，妃嬪以下未生子者，一律放其回家。
諡號為武皇帝，廟號為高祖。二十三日，在孝陵安葬。