一、實訓目標
(1)學會飽和水溶液法製備包合物的操作方法及操作要點。
(2)了解β-環糊精的性質及其包合物在中藥製劑中的應用。
二、實訓原理
一種分子被包嵌於另一種分子的空穴結構內形成的物質叫包合物,這種技術叫包合技術。以β-環糊精為主分子,包合某種客分子,形成的包合物叫β-環糊精包合物。
包合物常用的包合材料是β-環糊精(β-CD)。環糊精是一種新型的水溶性包合材料,具有環狀中空環筒形結構和環筒內疏水、環筒外親水的特性。β-CD包合物是指借助分子間的作用力,將藥物分子包含或嵌入β-CD的筒狀結構內形成的超微粒分散物。藥物與β-環糊精形成包合物,頗似微囊化,可供口服或注射,在體內經水解釋放出藥物。β-CD分子環筒內徑大小適中,能與許多藥物分子形成包合物。形成的包合物服用後在體內經滲透、擴散、競爭性置換等作用釋放出藥物分子而發揮藥效。
環糊精包合物製備方法有飽和水溶液法、噴霧幹燥法、冷凍幹燥法、研磨法、混合溶劑法等。在製備時應根據環糊精和藥物的性質,且結合實際生產條件選用。並非所有的藥物均能製成包合物,無機藥物絕大多數不宜被環糊精包合。
製備過程中包合溫度、藥物與β-環糊精的配比、攪拌時間等因素均影響包封率。所以應嚴格按實驗規程操作。
三、主要儀器及試藥
儀器和用具:錐形瓶、幹燥器、天平、超聲儀。
試藥:β-環糊精、丹皮酚、薄荷油、醋酸乙酯、40%乙醇。
四、實訓內容與步驟
1.薄荷油β-環糊精包合物
【處方】β-環糊精8g薄荷油2mL純化水100mL
【製法】(1)β-環糊精飽和溶液的製備稱取β-環糊精8g,置250mL具塞錐形瓶中,加入純化水100mL,加熱溶解。
(2)包合物的粗製將β-環糊精飽和溶液降溫至50℃,滴加薄荷油2mL,恒溫攪拌2.5h,冷藏24h,待沉澱完全後,過濾。
(3)包合物的精製沉澱用無水乙醇5mL分3次洗滌,至沉澱表麵近無油漬,將包合物置幹燥器中幹燥,即得。
注:(1)本品為白色幹燥粉末,無明顯的薄荷油氣味。
(2)本品采用飽和水溶液法製備,無水乙醇洗滌是為了除去未包合的薄荷油。
(3)在製備過程中,應控製好溫度。包合完成後降低溫度,便於包合物從水中沉澱析出。包封率取決於薄荷油與環糊精的配比量、包合時間等,所以製備時應按實驗要求進行操作。
2.丹皮酚β-環糊精包合物
【處方】β-環糊精8g 丹皮酚1g 40%乙醇24mL