緊接著，一個更大的災難降臨到她頭上。先是弟弟病死蘇州，她回家奔喪後，順道在上海挑了幾個姑娘，準備回北方繼續經營她的“金花班”。其中有個叫鳳鈴的姑娘，武清縣人，瓜子臉，雙眼皮，穿一件藍布衣裳，紮紅腳帶，梳著抓髻，看上去像個清純的鄉下妹，誰知道她原來已經在小李紗帽胡同裏幹過這行，藝名叫小五子，有個熟客同她有了感情，想用800兩銀子為她脫籍，不知為何沒辦成，領班怕她和那個熟客攜手私奔，趕緊將她出手。
這個藝名叫小五子的妓女心裏隻裝著先前的那個熟客，整天茶飯不思，為伊消得人憔悴，趁人不注意，悄悄吞食了鴉片煙膏，鬧出了人命。按照慣例，人死了不能輕易裝殮，得報官衙驗屍，有個開裁縫鋪的蒲二奶奶熱心腸，告訴賽金花說：“這樣報官恐怕不妥，不如我冒個名，作為鳳鈴的生母去報，你就輕省多了。”賽金花心裏又煩又慌，貿然一聽覺得有理，隨口便答應了。不料官衙一查，蒲二奶奶根本不是鳳鈴的生母，加上有人舉報說鳳鈴是被賽金花虐待後尋死的，這哪裏還脫得了幹係？
賽金花被送到刑部收監，狀元夫人進了大牢，依照大清刑律，賽金花自應按例加等問罪，經過刑部初審，“買良家之女為娼者，枷號三個月，仗一百，徒三年例，上加一等，擬仗一百，流二千裏”。這時候有一個人覺得整治賽金花的機會來了。這個人還是洪鈞的兒女親家陸潤庠。賽金花在北方豔名越是高揚，他越是感到沒有顏麵，在官場上行走，怎能容忍同僚在背後指指戳戳？有了這個茬兒，正好將禍患斬草除根。
陸潤庠仍是走軍機大臣孫家鼐的路子，買通了刑部尚書，軟硬兼施，雙管齊下，無論賽家向官府送了多少銀子，都不管用了。孫家鼐正襟危坐在刑部大堂上，向賽金花提出了釋放條件：可以保釋，不能在京城久留，派人從速解押回江南原籍。為掩人耳目，也判罰了她三錢七分二厘銀子。賽金花思前想後，走投無路，隻好屈從。在京城住了幾天，處理完了雜事，賽金花從北京到了天津，然後乘小火輪到上海，再次返回蘇州原籍。
這時候的賽金花已經年近40，在老家住了一些日子，清貧的生活已然不能適應，遂回到上海再操舊業。這中間賽金花有過一段幸福的時光，有個叫魏斯炅的官員，因同情革命黨而遭人排擠打擊，逃到了上海，和賽金花一見傾心，十分投緣，遂舉行了婚禮，拜堂成親。婚後，二人兩情相悅，魏先生待賽金花體貼入微，賽金花也慶幸自己的後半生有了依靠。沒料想一天魏先生因洗澡著了涼，不幾天便生病死去了。
厄運再一次降臨到賽金花頭上，無奈此時她已人老珠黃，一枝名花失去了先前的嬌豔，變得枯萎暗淡。美人遲暮，總是有說不完的惋惜，發不完的感慨，加上賽金花年輕時染上了鴉片癮，家道敗落，財源無著，許多日子隻能靠接濟為生。張學良、趙四小姐、徐悲鴻、齊白石、李苦禪等社會名流都曾接濟過賽金花。其中流傳的一個最為著名的故事是：時任山東省主席的韓複榘久聞賽氏大名，堅持要一睹芳容，結果經人引見後大失所望，礙於情麵不好多說，硬著頭皮資助了國幣100元，托人代轉。賽金花接到這筆不多的錢，百感交集：“賽花老矣，誰堪顧問？蒙賞洋百元，不勝銘感。”並做了一首七絕詩：“含情不忍訴琵琶，幾度低頭掠鬢鴉，多謝山東韓主席，肯持重幣賞殘花。”這首詩刊登在當時的報紙上，大多認為是他人代筆。這首詩以及背後的故事成為世人茶餘飯後的談資，其中的辛酸與淒楚，又有幾人能讀得出？
賽金花晚年心係青燈古佛，淨心向善。偶爾有人看見她身穿一襲青布衣裳，不飾脂粉，同多年形影相隨的仆人顧媽走在大街上，不知是該尊敬還是該同情。這個一生充滿情愛與傳奇故事的名妓，其生命價值被充分利用後，像嚼過的甘蔗屑，終於被徹底摒棄了。她與晚清官場千絲萬縷的聯係以及其中的恩恩怨怨，被掩埋在厚重的曆史書頁裏，一任後人評說。也許隻有她晚年那句話最能說明一個女子悲苦的心境：“眼望天國，身居地獄，如此苦苦掙紮，便是人的一生。”