骨質疏鬆是由多種原因引起的一組骨病,其特征為全身骨量明顯減少,骨組織顯微結構改變,骨密質變薄、骨小梁數目減少、骨髓腔增寬,導致骨的脆性增高和骨折的危險性增加的一種疾病。本病是老年人的一種常見病。隨著人均壽命的不斷延長,老年人口迅速增加,骨質疏鬆的發病率也隨之出現了增加的趨勢,估計患病總人數超過2億,在世界常見病、多發病中已躍居第七位。骨質疏鬆症已成為世界性關注的嚴重社會問題,在我國也已將它列為三大重點攻關研究的老年疾病之一。我國是世界上人口最多的國家,其中老年人口占亞洲老年人的l/2,目前,北京、天津、上海、浙江等地老年人口超過總人數的l0%,已先期成為老年型城市,由骨質疏鬆導致的骨折發生率也不斷升高。中國目前OP患者已超過9000萬,即每l4人中有1人患不同程度的OP,絕經後婦女發病率更高。
一、分類
根據發生原因可分為原發性骨質疏鬆、繼發性骨質疏鬆和特發性骨質疏鬆三大類。原發性骨質疏鬆又可分為絕經後骨質疏鬆和老年性骨質疏鬆,是最常見的骨質疏鬆。繼發性骨質疏鬆是繼發於其他疾病所引起的,如內分泌係統疾病(皮質醇增多症、肢端肥大症、甲狀旁腺功能亢進症、性腺功能低下、卵巢切除、甲亢、垂體功能低下等)、泌尿係統疾病(慢性腎衰竭)、藥物(糖皮質激素、肝素、咖啡因)等。特發性骨質疏鬆也稱為自發性骨質疏鬆,發生率較低,多以中軸骨為主。
二、發病機製
(一)骨重建失衡
正常成人骨代謝的重要形式是骨重建,在破骨細胞作用下吸收舊骨,在成骨細胞作用下,又再合成新骨,這種骨吸收和協調活動形成了體內轉換的穩定狀態,這一過程為骨重建過程。
原發性骨質疏鬆的發生可能是由於骨重建過程中,骨吸收和耦合機製障礙,使骨重建失衡所引起的。主要表現為兩種情況:一是骨吸收明顯增加,而骨形成正常或輕度增加;二是骨吸收正常或輕度增加,但骨形成明顯降低,導致骨吸收大於骨形成,發生骨量丟失。
(二)內分泌激素的調節
骨重建受體內多種內分泌激素的調節,其中以甲狀旁腺素(PTH)、降鈣素(CT)和活性維生素B最為重要,其他如性激素、糖皮質激素、甲狀腺激素、生長激素等對骨代謝也有重要作用。
1.甲狀旁腺素由甲狀旁腺產生,其分泌主要受血鈣濃度變化的調節,血鈣輕微下降即可引起內分泌增加,促使骨鈣釋放和腎小管對鈣的吸收,使血鈣濃度迅速回升;血磷升高也可間接地引起PTH分泌增加。
2.降鈣素CT主要由甲狀腺C細胞分泌,對骨代謝有明顯的影響。CT直接作用於破骨細胞,抑製其活性,減弱溶骨過程,增強成骨過程,增加鈣、磷沉積,使血鈣和血磷下降。
3.膽固醇的衍生物,又名膽鈣化醇,可由動物肝髒、魚肝油等含量豐富的食物中攝取,也可在體內由皮膚合成,皮膚在紫外線作用下,先生成無活性的V天3,然後進一步在腎羥化為活性形式。其作用主要是促進小腸黏膜和腎近曲小管對鈣、磷的吸收,增加成骨細胞的活動,促進骨鹽沉積。水平有隨年齡增加而逐漸下降的趨勢,老年人顯著下降,可能原因是胃腸功能減弱所致維生素B的來源減少和腎功能減退所致羥化酶的活性降低。目前認為,生理劑量直接刺激成骨細胞,對骨形成和促進作用;而高濃度可增強破骨細胞的數量和活性,促進骨吸收,因此,對骨量的影響是雙向的。
4.雌激素缺乏可造成骨吸收增強,骨丟失加速,是絕經後婦女發生骨質疏鬆的最常見原因。
(三)影響骨量的因素
骨量水平主要受兩大因素影響:骨峰量速率。人出生後骨量逐漸增加,到一定年齡時達到最高水平,稱為骨峰量。骨質疏鬆症的發生與骨峰量水平和達到骨的年齡有關,骨峰量越低或出現骨峰值的年齡越早,發生骨質疏鬆的危險性越大。人一生骨量的變化可分為三個階段:骨量上升期(30~35歲達到骨峰期)、骨代謝平衡期(女30~50歲,男30~70歲)、骨量減少期。青春期是骨量發育的關鍵期,在這個階段若骨形成不足可降低骨峰量。骨峰量主要受遺傳的影響,同時還與飲食、性別、生活方式、慢性疾病等因素有關。骨峰量持續一段時間後,開始出現骨丟失,骨丟失速率主要與生理變化(增齡、絕經)和生活習慣有關。各部位骨的丟失速率不一致,骨再建過程中皮質骨的骨轉換穩定,而小梁骨的骨轉換迅速。因此,小梁骨較多的股骨和椎骨最早出現骨量丟失,且下降幅度大。
(四)骨質疏鬆症的危險因素
包括年齡、性別、生活方式(如吸煙、酗酒、缺乏運動、飲食中鈣攝入不足、缺乏日照)、藥物和其他疾病等。在諸多的危險因素中,年齡的增加是最為相關的危險因素。
1.年齡到達骨峰量後,骨量隨著年齡的增加而逐漸下降,這一過程是一個與增齡有關的正常生理現象,衰老引起骨量減少的原因可能與以下因素有關:①體內性激素降低使骨吸收增加;②腎髒功能減退引起的羥化酶活性下降,鈣的攝入減少;③體內鈣降低引起繼發性分泌增加,刺激破骨細胞活動使骨吸收增加。
2.性別多數的調查結果顯示女性與男性相比,平均骨峰量低於男性而骨丟失速率高於男性,這是女性較男性易患骨質疏鬆的原因之一。
3.絕經雌激素不足與骨質疏鬆的發生有密切關係,在婦女絕經後的頭5~10年骨丟失速度。因此,有效地維持卵巢功能的穩定對維持婦女骨骼健康是至關重要的。
4.遺傳因素對骨峰量有重要影響。不同種族人群骨量有明顯的差異,一般認為白種婦女骨質疏鬆的發生率最高,其次是黃種人,黑人婦女最低。
5.體形大小與骨量高低有密切關係,身高和體重產生的外在機械壓力負荷可以促進承重骨的再塑形,使骨量增加,而體形瘦小的女性好發骨質疏鬆。
6.營養狀況是影響骨量的一個重要因素,已經越來越受到重視。不合理的膳食結構,如低鈣攝入,低維生素攝入,低蛋白質攝入及高蛋白質(尤其是高動物蛋白)攝入,過多攝入咖啡、碳酸飲料、食鹽,過量飲酒等都可能是骨質疏鬆症的膳食危險因素。脊椎骨近l/3的骨量是在青春期形成的,青春期女性為保持體形而進行的減肥則嚴重影響了骨峰量的形成。