辛伐他汀和阿托伐他汀都是他汀類的降血脂藥物，用於控製血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。
（一）原理
樣品經醋酸銨緩衝液溶解，經SPE小柱淨化，濃縮定容後經超高效液相色譜串聯質譜測定。內標法定量，方法的檢出限為：p-羥基阿托伐他汀，0.57ng/mL；o-羥基阿托伐他汀，0.33ng/mL；阿托伐他汀，0.15ng/mL；氘標記阿托伐他汀，0.26ng/mL；阿托伐他汀能內酯，0.09ng/mL；辛伐他汀酸，4.38ng/mL；辛伐他汀，0.16ng/mL；氘標記辛伐他汀，0.20ng/mL。
（二）儀器與試劑
1.儀器
(1)超高效液相色譜（配有串聯四級杆質譜檢測器）；
(2)液體混勻器；
(3)SPE小柱（DSC-18，100mg，1mL）；
(4)氮吹儀。
2.試劑
所用水均為去離子水或同等蒸餾水；所用試劑如不加說明均為分析純試劑。
(1)乙腈（色譜純）；
(2)醋酸銨緩衝液；
(3)配製標準溶液：辛伐他汀、辛伐他汀-d6和阿托伐他汀能內酯用乙腈配製1.0mmol/L的標準溶液；阿托伐他汀、阿托伐他汀-d5、羥甲基阿托伐他汀和辛伐他汀酸用最初的流動相即乙腈和醋酸銨緩衝液（0.5mmol/L，pH4.0，30∶70，體積比）配製成1.0mmol/L的標準溶液。
（三）測定方法
1.樣品的製備
血清和脂蛋白樣品用SPE小柱（DSC-18，100mg，1mL）淨化。將100μL內標液加入到900μL血清樣品溶液中。用1mL醋酸銨緩衝液稀釋混勻。活化，將1mL乙腈和1mL 0.1mol的醋酸銨緩衝液（pH4.5）活化小柱；上樣，將樣品加入到SPE柱中；淋洗，將1mL乙腈和0.01mol的醋酸銨緩衝液（pH4.5，15∶85，體積比）淋洗小柱；洗脫，用1mL乙腈和0.1mol醋酸銨緩衝液（pH4.5，95∶5，體積比）洗脫。將洗脫液過0.20μm濾膜後進HPLC係統。
2.色譜條件
(1)色譜柱：ACQUITY UPLCTM BEH C18柱（1.7μm，100mm×2.1mm）；
(2)流動相：A相為乙腈；B相為0.5mmol/L的醋酸銨緩衝液；
(3)流速：0.25mL/min；
(4)梯度洗脫；
(5)柱溫：35℃；
(6)進樣量：5μL。
3.質譜條件
（1）多反應監測：
p-羥基阿托伐他汀，466.2→440.1；
o-羥基阿托伐他汀，466.2→440.1；
阿托伐他汀，466.1→440.1；
氘標記阿托伐他汀，471.0→445.1；
阿托伐他汀能內酯，448.0→422.1；
辛伐他汀酸，303.00→285.3；
辛伐他汀，285.3→199.2；
氘標記辛伐他汀，285.3→199.2；
（2）去溶劑溫度：375℃；
（3）毛細管電壓：3.5kV；
（4）錐電壓：15～30V；
（5）源溫度：130℃；
（6）去溶劑化氣體（氮氣）：500L/h；
（7）碰撞電壓：10～20V；
（8）錐氣體（氮氣）：120L/h。
4.測定
準確吸取標準物溶液和樣品提取液各5μL分別注入色譜係統，以標準物的保留時間與多反應監測離子對定性，通過內標方法計算他汀類化合物的含量。
（四）結果計算
參考文獻
Lucie Novakovaa，Hana Vlckovaa，Dalibor Satinsky，et al..Ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometric detection in clinical analysis of simvastatin and atorvastatin.Journal of Chromatography B，2009，877（22）: 2093～2103.