喬奇奧先生，我親愛的朋友，可能我的信寫得很糟；然而，既然回複您的信，我就寫幾句。您知道，烏爾比諾去世了，這對我來說是個極其殘酷的災難，但也是上帝賜予我的一個極大的恩賜。這份恩賜，就是：他生時，照顧我的生活；死時，教我死亡——並非鬱鬱死去，而是帶著期盼死去。我把他留在身邊二十六年，我一直覺得他非常可靠、非常忠誠。我曾使他豐富起來，而現在我指望他成為我暮年的支柱，他卻被從我這帶走了；我別無所求，隻希望能在天堂再看到他，到那個上帝給予了他幸福的死亡的地方，那個上帝向他明確表示他應該是什麼樣子的地方。對他來說比死更殘酷的就是，把我活活地留在這個欺弄人的世界，留在無盡的擔憂中。我身上最好的部分已隨他而去，留給我的隻有無盡的苦難。1556年2月23日。米開朗琪羅這樣結束他的書信：“我請求您的援助，並請您帶我向本韋努多先生道歉，如果我沒有給他回信；可萬般思緒給我帶來如此多的痛苦，我無法寫信。”也可以參看《詩集》，卷一六二。
在腦中一片混亂的狀態中，他讓自己的侄子來羅馬看他。列奧納多和卡桑德拉，對他的憂鬱擔心不已，他們來到羅馬時，發現他衰弱了很多。而烏爾比諾托付他，讓他監護自己兒子們（其中一個後來取名叫米開朗琪羅）的任務，讓他重新迸發出新的力量。他給烏爾比諾的妻子科爾雷拉寫了很多充滿感情的信件，並答應把小米開朗琪羅帶到自己家中，承諾“會給他甚至比侄子列奧納多的孩子們更多的愛，教他所有烏爾比諾希望他學到的東西”（1557年3月28日）。科爾雷拉後來再婚（1559），米開朗琪羅始終無法釋懷。
他還擁有其他奇特的友情。因為天生對所有社會規定的條條框框有強烈的反抗意識，他喜歡周圍聚集一些思想簡單的人，一些出人不料、激情四射且方式隨意的人，那些與眾不同的人：——其中一個叫脫坡利諾，是卡拉爾的石匠，“他自以為是個卓越的雕塑家；他若不附帶運送三四個自己捏造的、讓米開朗琪羅幾乎笑死的小雕像，就不放行裝載大理石塊的船隻”參看瓦薩裏的笑話集。；——一個叫梅尼格拉，是瓦勒達爾諾的畫家，“他時不時來米開朗琪羅家，要他畫個聖洛克像或聖安東尼像，然後塗上顏料，把它們賣給農民。就算國王們都費勁力氣才能從米開朗琪羅那得到一些作品，為他，米開朗琪羅卻能擱置一切，而按照梅尼格拉的意誌進行創作。其中一個就是令人歎為觀止的《十字架》”參看瓦薩裏的笑話集。；——另外，一個剃須匠，也酷愛繪畫，米開朗琪羅為他作了一幅《聖弗朗西斯科受刑圖》的草圖；——還有眾多羅馬工人中的一個，曾參與建造尤利烏斯二世陵墓，以為自己在不經意間成為一個偉大的雕塑家：因為他乖乖地聽從米開朗琪羅的指令，把一塊大理石雕刻成了一尊絕美的塑像，這讓他瞠目結舌；——還有可笑的金銀匠皮洛托，外號拉斯卡；——遊手好閑的因達克：這個古怪的畫家，“像他厭惡繪畫一樣愛好閑聊”，而且總說，“毫無樂趣地工作是對基督教徒的侮辱”據瓦薩裏敘述。；——尤其，還有滑稽可笑、無邪的基烏裏阿諾·布吉阿爾蒂尼，米開朗琪羅對他有種特殊的好感。
基烏裏阿諾擁有天生的善良，生活方式簡樸，沒有丁點壞心思，沒有任何野心。這讓米開朗琪羅大為喜歡。他最大的缺點就是過於溺愛自己的作品。但米開朗琪羅認為他這樣很幸福，因為他自己總是不能對任何事物感到滿意，這十分不幸……有次，奧塔維亞諾·德·美第奇要基烏裏阿諾給米開朗琪羅畫幅肖像畫。基烏裏阿諾開始創作作品：他讓米開朗琪羅坐著一言不發地待了兩小時後，對米開朗琪羅說：“米開朗琪羅，來看看，起來：外貌的主要精髓，我都畫出來了。”米開朗琪羅起身，當他看到肖像時，笑著對基烏裏安諾說：“你畫的是哪個魔鬼啊？你把我一隻眼睛畫得凹到太陽穴裏去了，你自己瞧瞧吧。”基烏裏安諾聽到這話，勃然大怒。他輪番把肖像和模特看了好幾遍；然後不客氣地說：“我不覺得；不過坐回去，如果有錯，我會修改。”——米開朗琪羅知道對方所處的處境，笑著重新坐到基烏裏阿諾的對麵，基烏裏阿諾看了他和畫好幾遍，然後起身說道：“眼睛就是我畫的這個樣子，實物就是這樣的。”——“那好吧，”米開朗琪羅笑著說，“這是實物的錯。繼續，別吝惜色彩啊。”據瓦薩裏敘述。