跟蔣介石一起，宋美齡也經曆了多次憂患
婚後，蔣夫人宋美齡一直致力於當好蔣介石的賢內助。
頻繁的軍閥混戰、變幻莫測的國際形勢和突如其來的種種變故，使中華民國政府的政務亂了方寸，國民政府不得不跟28個分散的地方行省打交道，其中還包括一些難以對付的大軍閥和大土司，以鞏固作為中央政府的地位。然而，也正是由於這一切，在當初的13個年頭裏，使宋美齡變成了一位高明的調停能手。這一點連蔣介石也是不得不承認的。
最初，宋美齡並不具有外交家的天賦，她早年雖然畢業於美國威斯理安女子學院，但回國以後的生活圈子總還是比較狹小的。就是在當上第一夫人之後，她也不明白究竟要做些什麼，才能與自己現在的身份相稱。但是，不管怎麼說，宋美齡是拿過刀叉吃飯、見過西洋世麵的人，加上跟蔣介石結婚後，有機會接觸了更多的中外人士，心有靈犀的她，自然知道蔣介石在各地設立的行營或官邸應該準備兩套客廳擺設，一套中式，一套西式；要為隨時來訪的中外貴賓建一個容易找到的盥洗室，並設一間帶酒吧的舞廳。她清楚地知道，外國人的追求，並不是像中國人追求的僅是政治層麵；遇上記者提出挑釁性的問題時，最好不要耍脾氣，而是要設法轉移話題；地方軍閥、“地頭蛇”來晉謁蔣介石時，千萬不要擺架子，而要給他們創造一個寬鬆和諧的談話氣氛；盡管她脾氣不好，她竭力掩飾自己，不管對何種人總是“微笑外交”，以給對方一個好的印象。這些年也使宋美齡漸漸地成熟起來了。
她要把一切都弄得既妥帖又舒適，把每處行營官邸都布置得十分雅致和整潔。她懂得名畫古玩珍貴，自己也常來作畫寫生，她把自己收藏來的名畫古董，擺設在客廳，不隻為裝門麵，也為自己欣賞，提高自己第一夫人的品位。有時，宋美齡為了搞到一張名畫，特別是一幀原作時，飛機的汽油不知耗費了多少。心事重重的宋美齡總是吃得很少，蔣介石以為她是為宗教信仰節食，所以每次共同進餐時，都把好菜往她碗裏夾，並勸她不要學那苦行的修士修女，宋美齡聽了隻是嫣然一笑。
跟蔣介石一起，宋美齡也經曆了多次憂患。1927年下半年，因蔣介石大開殺戒，受到二姐宋慶齡的譴責，被國民黨中央開除出黨。結婚就是在蔣介石下野後，也即是他的低潮時期，因此蔣介石對宋美齡倍加尊重，危難時見赤心嘛！此後歲月蹉跎，蔣介石再度出山，大權獨攬，宋美齡跟著蔣介石四處奔波，風光一時。這個時候有一段經曆，不僅留在宋美齡的心裏，也留在人們的記憶中。應該說那是一次悲劇。在江西南昌城，她和她的侍從幾乎喪命。
江西贛南是中共五大紅色根據地之一。共產黨的希望在江西，國民黨的心患也在江西。於是一場血與火的戰爭和較量就在江西提前打響了。
這是1930年10月，蔣介石準備得很久、蠻有信心的“剿共”戰事，經不起五天的戰鬥，五個師全遭擊潰。前敵總指揮十八師師長張輝瓚陣亡。連師長在內，9000人被俘，片甲未歸。一戰失利，嚇得譚師向東龍岡跑，許師向頭陂跑，驚魂落魄之中又給消滅了一半。第一次“圍剿”就這樣鳴金“搜”兵般地結束了。這下可氣壞了蔣介石，他急得抓耳撓腮，哇哇直叫。宋美齡走了過來，她理解丈夫的心情，安慰道：
“親愛的，勝敗乃兵家常事。我們這一次是沒有得到勝利，但中國絕大部分土地還在我們手裏，我們不怕！紅軍的確厲害，但他們龜縮在一個小地方，終有一天會給我們消滅！我主張趁紅軍立足未穩，立刻發動第二次‘圍剿’！”