肥胖時，內源性TG的合成大大增加，這與肥胖者高胰島素水平相關。高胰島素促進了脂肪的合成；另一方麵，TG的降解速率降低也是其升高的原因之一。TG的降解受LPL催化。有證據表明，給與相同劑量的葡萄糖刺激後，正常人LPL活性增加2.5倍，而肥胖者增加1.8倍（p＜0.05），即肥胖者LPL活性較正常人低。載脂蛋白CⅡ（APO.CⅡ）能激活LPL，而CⅢ（APO.CⅢ）能抑製CⅡ對LPL的激活作用。Carlson認為，可用CⅡ/CⅢ比值來衡量兩者間的相互關係及最終效應。肥胖者的CⅡ/CⅢ值降低，這不僅使得激活LPL的能力下降，導致TG的降解速度降低，同時也影響了HDL.C的水平。另外肥胖時血清APO.AⅠ含量降低，APO.B100水平升高。APO.AⅠ是LCAT的激活劑，APO.AⅠ量的降低，使得LCAT活性下降，HDL.C量減少，增加了AS的危險性。而APO.B100量的增多，促進了動脈壁細胞對LDL.C的吸收，導致細胞內LDL.C濃度增大並沉積在血管壁上，這也增加了AS的危險性。
血漿中的FFA有兩個來源，其中大部分來源於脂肪細胞中所貯存的甘油三酯的水解，還有一部分來源於富含甘油三酯的脂蛋白。FFA主要被肌肉組織和肝髒攝取、代謝，有些FFA能被肝髒完全氧化，有些FFA則被氧化為酮體。酮體在肝外進行組織代謝並供能，也可為腦提供另一種燃料來源，即替代腦所需葡萄糖量的3/4，且酮體在肌肉中的活化較脂肪酸更快。還有些FFA則再被脂肪細胞利用，重新合成TG。由於肥胖者脂肪的利用受到抑製，血中FFA水平較正常者高，而酮體水平降低，提示肥胖患者體內脂肪組織中FFA的釋放及利用受到抑製。
三、糖代謝異常
肥胖者伴有高胰島素血症，同時體內存在胰島素抵抗作用（即敏感性、反應性均下降），從而引起糖代謝異常。導致胰島素量增多的因素主要有以下幾種：
(1)肥胖者攝食過多，通過對小腸的刺激產生過多的腸抑胃肽，進而刺激胰島β.細胞釋放胰島素。
(2)肥胖者常伴有脂代謝異常，其中FFA對胰島素有抵抗作用，使其反饋性分泌增多。另外，肥胖者血氨水平的升高也可促使胰島素分泌的量增加。
(3)有25%～60%的肥胖者有不同程度的肝髒病變，而肝髒的損傷可直接影響對胰島素的攝取和利用，因而出現胰島素高分泌、低消耗現象。
(4)肥胖者下丘腦的形態和神經遞質的含量均與正常人不同，若破壞動物下丘腦腹內側核，則出現胰島素增加現象，繼而出現肥胖，提示中樞神經係統功能異常也是胰島素高分泌的原因之一。
(5)肥胖者胰島β.細胞增生，導致胰島素分泌增多。
盡管肥胖者血漿胰島素的量是正常人的2～5倍，但因其對胰島素的反應性和敏感性均下降，所以仍存在糖代謝異常現象，常並發糖尿病。
高玉琪等曾對35例肥胖婦女進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素釋放試驗，結果表明肥胖者確實存在高胰島素血症危險，可能是由於產生胰島素抵抗而引起的。日本的根本博文也指出，肥胖者胰島素受體數目的減少，導致胰島素分泌量與胰島素結合率呈負相關，出現胰島素抵抗。進一步的實驗還證明，胰島素抵抗不僅表現為受體數目減少，而且還存在受體後的缺陷。Olefskv曾指出，肥胖者受體後缺陷的程度與高胰島素濃度呈正相關。若持續存在高胰島素血症，則外周組織對胰島素反應不敏感或不發生反應，使得這些組織對葡萄糖的攝取和利用減少，導致糖代謝異常。此外，肥胖病初期，由於攝食過多，血糖升高，促進了胰島素的分泌，當血漿胰島素已達較高水平時，OGTT仍正常，則胰島最終會因長期大量分泌胰島素而衰竭。