睡眠時相顛倒,即患者白天嗜睡、昏昏沉沉,夜間失眠。當血液中氮質上升至21.2~24.9mmol/L時,大部分患者即可出現上述症狀。
2.意識障礙。意識障礙常是患者病情加重的標誌,意識水平從嗜睡、昏睡至昏迷不等,且時深時淺,常有“夜重晝輕”的波動規律,隨腎功能不全的發展,可出現進行性加重趨勢。部分患者在意識模糊的基礎上,可以出現譫妄或精神錯亂狀態,患者言語支離破碎、思維不連貫、注意力渙散,時間、地點、人物定向錯誤,如經常認錯陪護或來探視之人,同時伴有內容恐怖的幻覺或錯覺(以幻視多見)。在此基礎上,患者可出現相應的恐懼、害怕等情緒體驗,患者的興奮吵鬧、行為紊亂,往往給病房管理帶來困難。
3.情緒障礙。多是焦慮抑鬱的混合存在,在疾病早期患者表現為焦躁不安、心神不寧或精神活動抑製和遲緩,恢複期常出現情緒低落、鬱鬱寡歡、樂趣缺乏、對什麼都不感興趣,言語活動明顯減少,偶見消極悲觀的言語或行為。
此外,少數患者還可出現片斷的幻覺、妄想等類精神分裂症樣症狀;偶見興奮、話多、情緒高漲、表情欣快、激惹性增高等類躁狂樣表現。
腎髒疾病中,腎功能不全或透析治療最易發生精神障礙。腎功能不全伴發精神障礙的發生、表現及嚴重程度與腎功能不全起病的緩急明顯相關。急性腎功能不全患者,由於起病較急,血液氮質水平改變急劇,精神障礙出現迅速,病情嚴重;而慢性腎功能不全患者,由於起病緩慢,血液氮質水平變化平緩,精神障礙多以類神經症樣症狀為主,症狀相對較輕,起病緩慢,呈進行性發展。透析治療是治療急、慢性腎功能不全的有效方法。血液透析適用於急性腎衰竭,腹膜透析主要適用於終末期腎病患者的維持治療,兩者在透析後因血液尿素氮水平急劇下降造成腦內和外周血液滲透壓失引起顱內壓增高和腦水腫,從而出現精神症狀。兩者比較,前者更易發生精神障礙。急性腎衰竭急性期的腦病症狀,稱為平衡失調綜合征,可表現為頭痛、嘔吐、煩躁不安、激越,嚴重時出現嗜睡、譫妄或精神錯亂、肌陣攣、癲樣抽搐發作等神經係統症狀。慢性腎病患者則可因長期血液透析而出現持續性智力障礙,被稱之為透析性腦病。該腦病首先報道於20世紀70年代,以進行性言語淩亂、構音障礙、言語困難、記憶力損害、抑鬱、偏執和抽搐發作為特征,進展迅速,約在1年內可發展為全麵性癡呆甚至死亡。此外,無論是血液透析還是腹膜透析均可造成大量維生素透過透析膜而流失體外,導致維生素缺乏,特別是B族維生素缺乏而引起Wernicke腦病,表現為眼肌麻痹、共濟失調和癡呆。
腎髒疾病伴發的精神障礙常用的特殊檢查是腦電圖和結構性影像學檢査。其中,腦電圖改變與意識障礙的水平密切相關,意識障礙愈深,改變愈明顯,但缺乏特異性,以彌漫性慢波最為常見,偶見發作性慢波和癲性病理波,隨透析治療病情的好轉而好轉。此種腦電圖改變在透析後3小時即可見到,透析停止1~2天即可恢複至治療前狀態。腎髒疾病患者腦CT、MRI檢查無中樞神經係統的結構性改變。
【診斷與鑒別診斷】
已明確診斷的腎功能不全或透析治療中/治療後出現的焦慮、煩躁不安、情緒低落、少言寡語等精神症狀可考慮腎髒疾病伴發的早期精神症狀,如一旦出現意識水平下降、行為紊亂、言語淩亂、興奮吵鬧、撲翼樣震顫、癲樣抽搐發作等症狀則考慮透析所致的精神障礙或腎性腦病。慢性腎衰竭伴發精神障礙的鑒別診斷主要包括高鈣血症、低磷血症、高鈉血症、低鈉血症、高血糖症、低血糖症、藥物中毒、高血壓腦病、腦血管性疾病、硬膜下出血、腦膜炎和正常壓力腦積水。此外,對於疑似患者亦應考慮艾滋病性腦病的可能。許多作者認為甲狀旁腺功能亢進症也可能是慢性腎衰竭患者精神狀態發生改變的重要因素,治療甲狀旁腺功能亢進對預防精神障礙的發生大有裨益。
【治療】
積極治療急、慢性腎衰竭,避免感染、外傷、心功能不全、及時處理代謝性酸中毒和糾正水、電解質失是腎功能衰竭伴發的精神障礙最重要的治療原則。由於大部分藥物均通過腎髒排出體外,因而腎髒疾病伴發精神障礙的治療用藥選擇應考慮以下幾點:①盡量避免使用對腎髒容易造成損害的藥物;②盡量避免使用通過腎髒排泄的藥物;③部分通過腎髒排泄的藥物的使用劑量宜小,連續使用時間宜短,兩次用藥時間宜拉長,以免藥物蓄積增加副作用。
傳統抗精神病藥物氟呱啶醇、奮乃靜和新型抗精神病藥物利培酮、奧氮平等在興奮躁動或譫妄狀態的患者中得到廣泛應用。理論上說,抗精神病藥物增加腎髒疾病患者惡性綜合征發生的危險性,氯氮平降低患者癲發作的閾值,應慎用,然而經驗表明這些藥物的使用卻非常普遍,尤其是高效價抗精神病藥物,腎髒疾病患者更易耐受。一般說,腎髒疾病患者的臨床用藥應從小劑量開始使用,焦慮抑鬱、失眠、情緒不穩定者可選用地西泮或阿普唑倉、奧沙西泮、氯硝西泮、勞拉西泮等苯二氮類藥物,使用劑量是腎功能正常者的1/2~2/3。腎髒疾病伴發抑鬱狀態的患者建議使用新型抗抑鬱劑——SSRIs電抽搐治療(ECT)也是一項選擇。藥物動力學試驗表明嚴重的腎衰竭伴發抑鬱症患者使用常規劑量的氟西汀時並未見對腎功能的不良影響。三環類抗抑鬱劑主要通過腎髒排泄,其代謝產物亦能影響腎髒功能,因而在腎髒疾病患者中宜慎重應用。碳酸鋰主要通過腎髒排泄,在透析治療中碳酸鋰難以通過腎髒排泄,因而腎髒疾病患者中不建議使用碳酸鋰治療患者的情感症狀。如有必要,則可以丙戊酸鈉或維拉帕米替代。此外,心理解釋和支持性心理治療對患者焦慮抑鬱情緒的緩解亦大有裨益。
四、內分泌和代謝性疾病伴發的精神障礙
神經係統和內分泌係統在調章人體的精神活動和軀體功能方麵有著密切的聯係。在精神疾病時常出現內分泌功能異常,而內分泌功能充進或不足也往往伴發精神障礙。內分泌器官的器質性改變引起的內分泌功能異常如果影響了中樞神經係統的功能,可以發生腦代謝性障礙,進而出現精神症狀,其中焦慮和抑鬱症狀最常見,偶見躁狂樣症狀和癡呆。同其他嚴重的內科疾病一樣,內分泌疾病在病情嚴重的患者,也可出現精神病性症狀和譫妄。
(一)糖尿病
糖尿病常存在糖、蛋白質、脂肪三大物質的代謝異常,導致酮症酸中毒以及合並微血管病變而致腦供血不足,從而出現神經精神症狀。神經精神症狀的嚴重程度往往取決於代謝性障礙及血管神經係統病變的程度。尚未確診的糖尿病患者,早期常自覺頭痛、乏力、容易疲勞,情緒不穩定。由於本病是一種可控製症狀但難以治愈的慢性疾病,患者必須限食及每日注射胰島素,患者一旦得知自己罹患糖尿病後,不可避免地會出現焦慮、緊張、恐懼、苦悶或情緒低落、消沉、精神委靡以及對疾病的過分擔憂。當病情惡化或血糖水平明顯升高時則可出現不同程度的意識障礙、嗜睡、反應遲鈍,譫妄或精神錯亂狀態,以致陷入昏迷。這種昏迷稱之為酮症酸中毒性昏迷,與其他疾病所致昏迷一樣,屬於淺昏迷或類木僵狀態。治療原則應以控製血糖水平和改善腦循環為主,伴發的精神障礙尚需精神病藥物對症治療。焦慮、抑鬱等類神經症樣症狀可予苯二氮類抗焦慮藥物和/或SSRLs類抗抑鬱劑治療。因某些抗精神病藥物能夠增高血糖水平,加重昏迷程度,當酮症酸中毒患者出現譫妄、興奮、吵鬧、不合作狀態時應用抗精神病藥物應特別慎重,如思瑞康等藥對血糖影響較小,可慎用,也可選用苯二氮類藥物靜脈注射或肌內注射,如地西泮2.5~10mg,iv或im。
(二)甲狀腺功能減退伴發的精神障礙
是指由於甲狀腺功能減退,甲狀腺素分泌不足,機體代謝活動下降,從而影響大腦功能活動所致的精神症狀和神經症狀。根據起病年齡不同,甲狀腺功能減退可分為“呆小病”、幼年黏液水腫或幼年甲狀腺功能減退、成年甲狀腺功能減退或黏液性水腫。黏液性水腫女性多於男性,男女比例約為1:8。據報道,40%以上的黏液性水腫可出現精神症狀。精神症狀以活動的反應性、興奮性和警覺性降低為特點,表現為精神委靡、思維遲鈍、言語較少、內容貧乏、記憶力減退、興趣減退、嗜睡、情感淡漠、麵無表情,對周圍漠不關心,所有的認知活動都變慢等。
由於甲狀腺在人體神經發育過程中起著重要作用,甲狀腺素含量不足往往影響人的智力發育,因此呆小病的精神障礙以智力發育低下和軀體矮小為特征。甲狀腺功能低下者急性反應多表現譫妄,伴有意識障礙和生動鮮明的幻覺,片斷、支離破碎的妄想,以聽幻覺和被害妄想多見。如果精神症狀進展緩慢,可表現為進行性癡呆。甲狀腺素治療不僅能使軀體症狀明顯改善,而且能夠逆轉伴發的精神症狀,因此在甲狀腺功能低下確診後可單獨應用甲狀腺素治療。如治療4~6周精神症狀無明顯好轉,可考慮抗焦慮藥物和抗精神病藥物對症治療。
注意:由於甲狀腺功能減退症對一般鎮靜藥物、催眠藥物、抗精神病藥物敏感性增加,容易誘發昏迷,應盡量小劑量應用或盡量不用上述藥物。
(三)甲狀腺功能亢進症伴發的精神障礙
指由於甲狀腺功能艽進,甲狀腺素分泌過量,引起大腦功能活動改變所致的精神症狀和神經症狀。其可能的機製是由於機體甲狀腺素水平增加,繼之發生中樞神經係統代謝紊亂影響了大腦的功能活動而出現精神神經症狀。
甲狀腺功能亢進時伴發的精神障礙常表現為患者言語活動增多、興奮性增高、情感不穩定、易激惹、衝動、攻擊、抑鬱或欣快等,同時伴有緊張、過敏、多疑。有人將情感不穩定、緊張、過敏視為性格改變的三主征。甲狀腺功能充進患者由於情緒緊張度增高,常常處於一種焦慮或興奮心境之中,言語增多,成天忙忙碌碌,做事虎頭蛇尾,注意力不能集中,某些老年患者有時又可表現為情感遲鈍、動作緩慢、少言寡語等類抑鬱症樣症狀,另有少數患者可出現類精神分裂症樣症狀,表現為幻覺或妄想狀態,幻聽多為言語性、評論性,妄想多為關係妄想、被害妄想等多見。在各種精神創傷、感染、手術等應激的誘發下也可出現甲狀腺危相,患者表現為譫妄或精神錯亂狀態。