3.由於TCAs阻滯突觸NE再攝取,使可利用的單胺增加,再攝入擬交感神經藥物有可能產生嚴重高血壓、體溫升高和心動過速。因此,對服TCAs的患者並用麻黃堿等擬交感神經藥時需謹慎。
4.抗高血壓藥胍乙啶、甲基多巴和利血平等可增強TCAs的低血壓效應。
5.抗膽堿能藥與TCAs並用使抗膽堿能效應更明顯。
6.TCAs可增強乙醇的效應。
7.TCAs治療初期有誘發躁狂或輕躁狂的可能。有心血管病、閉角型青光眼和尿瀦留史及甲狀腺疾病者服用TCAs尤需小心,毒扁豆堿可用作解毒劑。
8.TCAs是劇毒藥,如丙咪嗪的LD50為40mg/kg,因此需防止患者用藥自殺。
(四)常用三環抗抑鬱藥
1.丙咪嗪。主要阻滯突觸前膜對NE的再攝取,以及阻滯M能受體、H1能受體和α1腎上腺素能受體。前者可能與抗抑鬱作用有關,後者則可能是副反應的原因。主要用於各種抑鬱症和抑鬱狀態。尤以內源性抑鬱症療效較好,亦可用於小兒遺尿症和注意缺陷多動障礙,以及治療關章炎的疼痛、神經痛、大小便失禁、驚恐發作、恐怖狀態及強迫症。主要不良反應為口幹、多汗、便秘、視力模糊、尿瀦留或麻痹性腸梗阻,心電圖改變,如出現心率失常或心肌損害。亦可誘發躁狂症發作。偶致癲發作。孕婦服用可引起新生兒畸形,應禁用。
2.氯丙咪嗪。主要抑製突觸前膜對5-HT再攝取。適用於各種抑鬱症和抑鬱狀態。是強迫性神經症的首選藥物。某些嚴重抑鬱症患者開始可靜脈滴注,顯效後再口服維持。也用於恐懼症、焦慮症、驚恐發作、慢性疼痛等。主要不良反應為口幹、眩暈、疲倦、視力模糊、便秘、直立性低血壓、排尿困難等。少數有心律不齊、傳導阻滯、ECG改變。偶有一過性GPT升高、皮膚過敏反應。有循環係統障礙、淋巴結腫大、青光眼、前列腺肥大等患者忌用。不宜與MAOIs、抗膽堿能藥並用。
3.阿米替林。突觸前NE/5-HT再攝取抑製劑。有抗抑鬱及鎮靜作用。可提高抑鬱症患者情緒,改善思考緩慢、行動遲緩及食欲缺乏等症狀。適用於各種抑鬱症,對抑鬱症伴有失眠者效果良好。亦可用於兒童遺尿症、消化道潰瘍、肌緊張性頭痛、頑固性呃逆等。主要不良反應有口幹、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸或心律失常。偶見直立性低血壓及肝功能損害。嚴重心髒病、青光眼、前列腺肥大及尿瀦留患者禁用。不宜與MAOIs、抗膽堿能藥並用。有增強中樞抑製藥的作用。
四、單胺氧化酶抑製劑
單胺氧化酶抑製劑(MAOIs)主要分為兩大類型。一類稱為不可逆性MAOIs即以肼類化合物及反苯環丙胺為代表的老一代MAOIs,因副作用大,禁忌證較多,臨床上已基本不用;另一類為可逆性MAOIs是以嗎氯貝胺為代表的新一代MAOIs。
MAOIs作為二線藥物主要用於三環類或其他藥物治療無效的抑鬱症。此外,對伴睡眠過多、食欲和體重增加的非典型抑鬱或輕性抑鬱或焦慮抑鬱混合狀態效果較好。
嗎氯貝胺:禁忌證較老一代MAOIs少。治療初始時劑量為300~450mg/d,分3次服用。從第2周起,逐漸增加劑量,最大可達到600mg/d。但加到600mg/d副反應明顯增加,可出現惡心、口幹、頭痛、眩暈、失眠、直立性低血壓、便秘、焦慮等。一般無抗膽堿能副作用,體重增加少。對肝功能不良和同時使用西咪替丁的患者應減量,髙血壓患者使用本品時建議不吃大量的乳酪。本藥禁用於嗜鉻細胞症和甲狀腺功能亢進患者。禁止與呱替啶配伍應用。
五、新型抗抑鬱藥物
(一)選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs)
目前已用於臨床的SSRIs有5種:氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭。這類藥物選擇性抑製突觸前膜對5-HT的回收,對NE影響很小,幾乎不影響DA的回收。
適應證:包括抑鬱症、各種抑鬱狀態、軀體化障礙、強迫症、驚恐症和貪食症。
禁忌證:SSRIs毒副反應輕,但嚴重心、肝、腎病患者仍應謹慎使用。老人、兒童慎用,孕婦雖未見致畸報道,原則上孕期前3個月應避免使用。
與碳酸鋰、抗心律失常藥、降糖藥聯用(降糖藥應減量並監測血糖)要慎重。禁與MAOIs、L-色氨酸聯用,因可能產生致死性5-HT綜合征。
劑量和用法:SSRIs劑量範圍相對狹窄,但不同的SSRIs對不同靶症狀的劑量、起效時間、耐受性和療效不同。因鎮靜作用小,一般應上午服藥。為減少胃腸反應宜早餐後服,劑量大時可分2次服。如果服藥後如有鎮靜、嗜睡反應可改在晚餐後服。老人體弱者宜從半量或1/4量開始,根據療效和副反應逐漸增量。治療強迫症、貪食症的劑量要比治療抑鬱症大,療程也可能較長。驚恐障礙開始劑量宜小。
副作用:約半數患者無副作用主訴。副作用多出現在治療早期,一般較能耐受,繼續治療往往減輕或消失。
(1)胃腸道副作用:是SSRIs最常見副作用,惡心(偶見嘔吐)、厭食、腹瀉、稀便或便秘較多見。與劑量有一定關係,餐後服藥有助減輕惡心症狀。
(2)中樞神經症狀:頭痛、頭暈、焦慮、緊張和失眠,可用地西泮對症處理,也可出現乏力、倦睡。
(3)自主神經症狀:如口幹、多汗、震顫、體重減輕或增加。
(4)過敏反應:皮疹發生率約4%,少數可泛化,累及呼吸係統,引起罕見的呼吸困難和發熱,應及時停藥。
(5)性功能障礙:性欲減退本是抑鬱症狀之一,但用藥後更為多見,發生率約5%,包括陽痿、射精延緩和性感缺失,可減量或換藥。
(6)痙攣發作與劑量相關,雙相障礙患者可誘發躁狂,轉躁率約為2.2%而TCA可高達11.6%。
SSRIs可增強很多中樞5-HT能藥的藥理作用,引起5-HT能係統過度興奮,出現中樞5-HT綜合征。其臨床表現為惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、顏麵潮紅、多汗、心動過速、血壓升高、躁動、激越、震顫、反射亢進、精神錯亂,病情進展可出現高熱、肌張力增高、肌陣攣、肌強直,可導致橫紋肌溶解、酸中毒、肌球蛋白尿、腎衰竭、心血管休克和死亡。症狀和NMS類似,應盡早確診,停藥和內科急診處理。