抗抑鬱藥物（antidepressantdrugs)是一類治療各種抑鬱狀態的藥物，能消除抑鬱症患者的抑鬱心境，防止複發。與興奮劑不同，不會提高正常人情緒。部分抗抑鬱藥對強迫、驚恐和焦慮情緒有治療效果。
目前將抗抑鬱藥物分為四類：①三環類抗抑鬱藥（tricyclicantickpres-santsTCAs)包括在此基礎上開發出來的雜環或四環類抗抑鬱藥；②單胺氧化酶抑製劑（monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs)；③選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs)；④其他遞質機製的抗抑鬱藥。前兩類屬傳統抗抑鬱藥物，後兩類為新型抗抑鬱藥物。常用的抗抑鬱藥物見表9-2。
一、藥理作用
抗抑鬱藥物對神經遞質的作用較廣，涉及腎上腺素、5-羥色胺、組胺和乙酰膽堿等。如三環類抗抑鬱藥增加神經細胞突觸間隙中NE和5-HT這兩種神經遞質；SSRIs通過選擇性抑製突觸前神經元對5-羥色胺的回收，從而以增加突觸間隙單胺類遞質的濃度，緩解抑鬱。單胺氧化酶抑製劑(MAOIs)作用機製通過抑製單胺氧化酶、羥化酶活性，阻止中樞兒茶酚胺和5-羥色胺的氧化和羥化，增加突觸間單胺遞質的濃度，達到抗抑鬱作用。
二、臨床應用原則
1.明確診斷。抑鬱狀態可見於各種精神障礙，也可見於器質性情緒障礙。在聯絡會診精神科，應考慮不同的診斷及所患軀體疾病，采用不同的治療方法。如藥物所致的抑鬱狀態，應減藥或停用引起抑鬱狀態的藥物。
2.足量足療程。TCAs應根據不良反應與臨床療效，逐步增加劑量，直到有效劑量；SSRIs藥物可開始治療就達到治療劑量；但任何藥物的使用第一次用藥用量宜小，避免個別患者對藥物過敏出現不良反應；一種藥物治療時至少觀察4～6周以確定是否有效及達到合適的劑量。
3.選擇藥物。根據患者診斷、藥物的不良反應及藥物的作用機製選擇不同的抗抑鬱藥。
三、三環類抗抑鬱藥
(一）臨床應用
1.適應證和禁忌證。
主要適應證為各種抑鬱狀態，尤其是重性抑鬱，還可以用於治療焦慮症、驚恐發作和恐懼症。小劑量丙咪嗪可用於治療兒童遺尿症，氯米帕明則常用於治療強迫症。嚴重心肝腎疾患、粒細胞減少、青光眼、前列腺肥大、妊娠前3個月禁用。癲和老年人慎用。
2.藥物的選擇。丙咪嗪鎮靜作用弱，適用於遲滯性抑鬱及兒童遺尿症。氯米帕明既能改善抑鬱也是治療強迫症的有效藥物。阿米替林鎮靜和抗焦慮作用較強，適用於激越性抑鬱。多塞平抗抑鬱作用相對較弱，但鎮靜和抗焦慮作用較強，常用於治療惡劣心境障礙和慢性疼痛。
3.用法和劑量。和抗精神病藥物一樣，從小劑量開始，並根據副作用和臨床療效，用1～2周的時間逐漸增加到最大有效劑量。服用抗抑鬱藥物以後，患者的睡眠首先得到改善，抗抑鬱療效要在用藥2～3周後出現。如劑量足夠，治療6周無效或療效不明顯者，可考慮換藥。由於三環類抗抑鬱藥在體內的半衰期長，一般可以每日1次睡前服或以睡前劑量為主方式給藥。這樣可以避免白天患者的過度鎮靜和抗膽堿能副作用。
(二）不良反應及其處理
1.抗膽堿能副作用。是TCAs治療中最常見的副作用。如初期有口幹、便秘、視物模糊、視力調章障礙、手顫和心動過速等，隨著劑量加大可更明顯。但多數隨著治療逐步減輕。少數症狀更重，如嚴重便秘、排尿困難或尿瀦留，眼內壓增髙，需減量或換藥。
2.中樞神經係統副作用。①感覺異常，如肢體麻木或針刺感。②肌肉顫動、誘發癲或癲發作。③藥源性意識模糊或譫妄。這與用藥量過大，增量過快以及老人易於發生譫妄有關，且與血藥濃度密切相關。④焦慮和激越，丙咪嗪更易引發。出現震顫可以減少劑量或采用β-受體阻滯劑（如普萘洛爾）治療。在癲患者或有癲病史的患者中，應慎用。
3.心血管副作用.是主要的不良反應。阻滯α1腎上腺素受體，引起反射性心動過速、直立性低血壓以及頭暈。老年人和患有充血性心力衰竭的患者更多見。TCAs的奎尼丁樣作用引起ECG改變，最常見為竇性心動過速，其次ST非特異性變化和T波低平，PR間期、QT間期和QRS波群增寬，束支傳導阻滯較常見。因此，不可用於具有心髒傳導阻滯的患者。TCAs過量可引起缺血、缺氧，誘發心絞痛和惡化心肌梗死。因此，心髒病患者應慎用。
4.性功能方麵的副作用。可引起性功能障礙，如性欲減退、陽痿、射精延遲或抑製、性快感缺失。但抑鬱症本身可引起性功能障礙，故應詳細詢問病史，弄清是疾病的表現還是藥物的副作用。
5.體重增加。可能與組胺受體阻斷有關。
6.過敏反應。約2%病例發生皮膚不良反應，可為麻疹樣皮疹、蕁麻疹、過敏性皮炎、多形性糜爛性紅斑和血管神經性水腫等。輕度皮疹，經過對症治療可以繼續用藥；對於較嚴重的皮疹，應當逐漸減藥物或停藥物。偶有粒細胞缺乏發生，一旦出現應立即停藥，且以後禁用。
7.過量中毒。超量服用或誤服可發生嚴重的毒性反應，危及生命。死亡率高，一次吞服丙咪嗪1.25g即可致死。臨床表現為昏迷、癲發作、心律失常三聯征，還可有周圍抗膽堿能反應，與中樞反應抗膽堿能反應。傳導阻滯可能是死亡的主要原因。處理：試用毒扁豆堿緩解抗膽堿能作用，每0.5～1小時重複給藥1～2mg。及時洗胃、輸液，積極處理心律不齊、控製癲發作。由於三環類藥物的抗膽堿能作用使胃內容物排空延遲，即使過量服用後數小時，仍應采取洗胃措施。
(三）注意事項
1.TCAs在肝髒由CYP酶代謝，能抑製此酶的藥物如SSRIs類、吩噻嗪類可減慢TCAs的代謝，提高其血濃度；能誘導此酶的藥物如巴比妥類藥物、乙醇、口服避孕藥等可加強TCAs的代謝，降低其血濃度。有人報道阿米替林或去甲替林並用奮乃靜，使前兩者血漿濃度升高。
2.TCAs抑製單胺類遞質再攝取，使突觸間隙單胺增加。常見為興奮、活動過多、瞳孔散大、臉紅、出汗、體溫升高、肌肉抽搐、肌強直、心動過速，甚至意識喪失、死亡。因此，TCAs與MAOIs並用時必須考慮可能發生的危險。