抗精神病藥物用來治療具有精神病性症狀的精神障礙,包括精神分裂症、分裂-情感性精神障礙、具有精神病性症狀的情感障礙、器質性精神障礙、幻覺妄想狀態等有關精神障礙。
一、分類
(一)按藥理作用分類
1.典型抗精神病藥物。又稱傳統抗精神病藥物。其主要藥理作用為阻斷中樞多巴胺D2受體,代表藥物有氯丙嗪、氟呱啶醇、奮乃靜等。
2.非典型抗精神病藥物。又稱非傳統抗精神病藥物。其主要藥理作用為5-HT2A和D2受體阻斷作用,代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹
硫平等。
(二)按化學結構分類
根據化學結構,可將抗精神病藥物分為:①吩噻嗪類(phenothia-zines);②硫雜蒽類(thioxanthenes);③丁酰苯類(butyrophenones);④苯甲酰胺類(benzamides);⑤苯二氮類(dibenzodiazepines);⑥其他。
二、作用機製
抗精神病藥物的藥理作用較為廣泛,對神經遞質的作用有阻斷多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、組胺和5-羥色胺等。對這些遞質的阻斷,會產生相應的藥理作用和不良反應。
多巴胺受體阻斷作用:主要是阻斷D2受體而產生抗精神病作用。而與D1受體的關係不大。腦內多巴胺能係統有4條投射通路。起抗精神病作用的主要是影響中腦邊緣和中腦皮質通路;黑質紋狀體多巴胺通路可產生錐體外係不良反應;下丘腦至垂體的結章漏鬥通路與內分泌和代謝改變有關,引起催乳素水平升高所致的不良反應。
5-羥色胺受體阻斷作用:主要是阻斷5-HT2A受體。5-HT阻斷劑具有潛在的抗精神病作用,5-HT2/D2受體阻斷比值高者,錐體外係症狀發生率低並能改善陰性症狀。
腎上腺素能受體阻斷作用:主要是阻斷α1受體。可產生鎮靜作用以及直立性低血壓、心動過速、性功能減退、射精延遲等副作用。
膽堿能受體阻斷作用:主要是阻斷M1受體。可產生多種抗膽堿能副作用,如口幹、便秘、排尿困難、視物模糊、記憶障礙等。
組胺受體阻斷作用:主要是阻斷H1受體。可產生鎮靜作用和體重增加的副作用。
抗精神病藥物的藥理作用廣泛,除了上述與受體阻斷有關的作用外,還具有加強其他中樞抑製劑的效應、鎮吐、降低體溫、誘發癲以及對心髒和血液係統的影響等作用。
三、臨床應用
抗精神病藥物的治療作用可歸納於3個方麵:①抗精神病作用,控製興奮躁動、抗幻覺妄想作用、控製躁狂發作、對器質性精神障礙的對症處理;②非特異性鎮靜作用;③預防精神分裂症的複發。
(一)適應征與禁忌證
適應證:抗精神病藥物用於治療具有精神病性症狀的精神障礙,主要用於治療精神分裂症的急性期和維持治療、分裂-情感性精神病、躁狂發作,伴精神病性症狀的抑鬱發作,還可以在綜合醫院中治療具有精神病性症狀的非器質性或器質性精神障礙的對症治療。
禁忌證:嚴重過敏史者禁用。有嚴重心血管疾病、肝髒疾病、腎髒疾病以及有嚴重的全身感染時應避免使用。年老體弱及有較嚴重內髒疾病者慎用。老年人、兒童使用時減量。吩噻嗪不宜與腎上腺素合用,以免引起腎上腺素作用逆轉所致的嚴重低血壓。
(二)用法與用量
1.藥物的選擇。藥物的選擇主要取決於患者的病情(軀體疾病與精神症狀)、藥物不良反應。對器質性精神病選用鎮靜作用弱和對心血管係統影響較小的藥物,如奮乃靜、氟呱啶醇、非典型抗精神病藥物(利培酮、奧氮平、喹硫平);興奮躁動者宜用鎮靜作用強的抗精神病藥物或采用注射製劑(氟呱啶醇、氯丙嗪等)治療;氯氮平引起直立性低血壓、粒細胞缺乏症,在聯絡會診時應慎用,不宜作首選。目前,新型非典型抗精神病藥物在臨床應用中有取代傳統藥物的趨勢。
2.急性期的治療。用藥前必須排除禁忌證,做好常規體格檢査和神經係統檢查以及血常規、血生化(包含肝、腎功能)和心電圖檢査,對有心血管疾病患者應了解心功能情況。
對於合作的患者,給藥方法以口服為主,根據病情及藥物的不良反應可逐漸加量。關於精神分裂症治療方法可參考相關精神科專著。對於興奮躁動較嚴重、不配合或拒絕服藥的患者,可采用肌內注射給藥。注射給藥應短期應用,通常使用氟呱啶醇、奮乃靜或氯丙嗪。一般來說,肌內注射奮乃靜5~10mg或氟呱啶醇5~10mg或氯丙嗪50~100mg出現肌張力障礙可以注射抗膽堿能藥物東莨菪堿0.3mg來對抗。在使用氯丙嗪肌內注射時,應臥床休息,避免低血壓和心律失常。由於這類藥物對局部組織有強烈的刺激性,注射3~5天後局部可產生硬塊、疼痛且影響藥物的吸收,因此不能皮下注射,也不宜長期注射。
抗精神病藥物的半衰期較長,一般不需要每日3次服用,如果藥物本身沒有鎮靜作用,可分2次服用,反之則更宜在晚上服用。劑量不大,可在晚間1次服用。
(三)不良反應及處理
1.錐體外係反應(extrapyramidalsymptomsEPS)。傳統抗精神病藥EPS發生率為50%~70%,老年患者發生率更高,發生率與藥物種類(高效價者居多)、劑量、療程、年齡和個體因素有關。多數在治療3~5周出現,錐體外係不良反應是傳統抗精神病藥物治療最常見的神經係統副作用,包括4種表現:
(1)急性肌張力障礙:多出現在治療早期、年輕患者。男性和兒童比女性更常見。為個別肌群突發的持續痙攣,以麵、頸、唇及舌肌多見。急性肌張力障礙可表現為不由自主的、奇特的表現,包括眼上翻、斜頸、麵部怪相和扭曲、吐舌、張口困難、頭後仰,呈角弓反張狀。眼肌中因上直肌的力量大而呈眼球上翻,轉不下來,稱為“動眼危象”。下頜肌緊張使嘴巴張開不能合攏。常在治療1周內或第一次用藥後發生,多求助於急診。易誤診為破傷風、癲、癔症或急性腦炎等,服抗精神病藥物史常有助於確立診斷。處理:肌內注射東莨菪堿0.3mg即可緩解。有時需減少藥物劑量,加服抗膽堿能藥鹽酸苯海索(安坦)2~4mg,口服,每日1~3次。
(2)靜坐不能:表現為不可控製的煩躁不安、不能坐定、來回走動,雙腿不停地變換姿勢或扭動,重者可出現焦慮、易激惹。在治療1~2周後最
為常見,發生率約為20%。易誤診為精神病性激越或精神病加劇。處理:苯二氮類藥如地西泮2.5~5mg或β-受體阻滯劑如普萘洛爾10mg每日2~3次,而抗膽堿能藥通常無效。有時需減少抗精神病藥劑量,或選用錐體外係反應低的藥物。