(三)不良反應
1.神經係統。主要為鎮靜、困倦、乏力、嗜睡、頭暈。因可能影響協同運動和判斷功能障礙,對操縱機器、駕車具有潛在危險,因此應告誡患者可能的危險以及乙醇對BDZ的強化作用。大劑量尚可引起共濟失調、口齒不清和意識障礙,嚴重者可致昏迷,特別是老年人,肝腎功能損害以及和其他鎮靜藥聯用時。BDZ可明顯加強乙醇的抑製作用,服用BDZ同時又飲乙醇導致順行性遺忘發生率也較高。
2.呼吸循環係統。治療劑量對健康人心血管和呼吸係統作用輕微,對心率、章律和肺功能均無明顯影響,故較安全。對有病理基礎者可導致呼吸抑製。靜脈給藥可出現一過性呼吸抑製、低血壓、血栓性靜脈炎等。
3.精神活動的反應。少數腦器質病患者用BDZ可引起失眠、多汗、心動過速、焦慮、恐懼、敵意、攻擊性、幻覺、妄想、癲發作和躁狂狀態等,多見於治療第1~第2周或增量過快。
4.其他不良反應。皮疹、性功能障礙、月經失調等。
5.戒斷綜合征。長期應用BDZ可產生精神依賴和軀體依賴。軀體依賴發生率取決於藥物種類及劑量和療程。估計連續用藥>6個月者為5%~50%。突然停藥的戒斷症狀有焦慮、失眠、激越、抽搐、震顫、頭痛、惡心、多汗、視物模糊、聽覺過敏、畏光,甚至癲發作,症狀多在數日內產生,在2~4周內消退。戒斷症狀及嚴重程度與療程、劑量、停藥速度和藥
物半衰期有關。①劑量高,用藥久:連續用治療量4~6周即可出現戒斷症狀。超過4個月戒斷症狀發生的機會和強度都明顯增加。②戒斷症狀發生與T1/2有關。T1/2短,出現快而重,消失也早。相反,戒斷症狀來得慢而輕,持續時間久。
(四)常用的苯二氮類藥
1.安定,即地西泮,是苯二氮類中作用時間最長的藥物。抗焦慮及肌鬆作用比呋喃唑酮強5倍,抗驚厥作用是呋喃唑酮的10倍。用於焦慮症及其他神經症、失眠、戒酒和抗癲。靜脈注射地西泮是控製癲持續狀態的首選藥物,也用於各種原因引起的肌肉痙攣。口服:2.5~5mg,2次/d或3次/d肌內注射或靜脈注射:10~20mg/次。主要不良反應有嗜睡、乏力、肌張力低、易摔倒等。用藥初期可有過度鎮靜,機械性操作功能降低,必須避免駕駛汽車和高空作業等有關工作,避免同時飲酒。長期服用可產生依賴性。嬰兒、青光眼患者及重症肌無力患者禁用。
2.呋喃唑酮,具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥及肌肉鬆弛作用。適用於治療焦慮症、強迫症、癔症、神經衰弱患者的失眠、情緒煩躁和緊張性頭痛等。與抗癲藥合用,可抑製大發作,對小發作也有效。每片5mg或10mg用量5~20mg,2次/d或3次/d。用於催眠時,睡前服10~20mg。長期大劑量服用可產生耐受性,並可成癮。久服驟停可引起驚厥。
3.硝西泮。作用有安定、鎮靜、催眠和抗驚厥作用,抗癲作用強。服後30~60分鍾後入睡,可持續6~8小時。其催眠近於生理性,無明顯後遺反應。主要用於失眠、抗驚厥、嬰兒痙攣、肌陣攣性癲。口服:催眠5~10mg/次,臨睡前服。不良反應為嗜睡、頭痛、頭昏等。對老年患者偶見精神錯亂。長期服用可成癮。勿與酒同用。小兒忌用,重症肌無力患者禁用。
4.勞拉西泮。用於抗焦慮和催眠,也可用於麻醉前給藥。口服:1~2mgbid或tid。常見的不良反應有頭暈、疲勞、不安等。無心血管係不良反應,但輕度呼吸抑製,孕婦及肝、腎功能不全、兒童慎用。