1925年10月，陳炯明賊心不死，瘋狂殺害革命群眾，形勢非常險惡。國民革命軍在工農的支持下，開始第二次東征，司令部與各縱隊奔赴前線。
東征路上炮火連天，硝煙彌漫。國民革命軍經過十多天的浴血奮戰，拿下了惠州等城市，消滅了叛軍，獲得了二次東征的勝利。
在惠州期間，冷少農認為鄭坤的表現與共產黨人的信仰相差不遠，便找機會與他交談，將其發展為共產黨員。1925年11月，經過一段時期的培養，鄭坤表現十分突出，便被吸納為共產黨員。按照周恩來的安排，鄭坤對外不公開共產黨員的身份，潛伏在何應欽身邊，利用與何應欽的特殊關係，相機做何應欽的工作。冷少農擔任周恩來與鄭坤之間的單線聯係人，承擔了重大的曆史使命。後來鄭坤與冷少農成為革命道路上的親密戰友和同誌，為黨的事業作出了巨大的貢獻。
東征勝利後，陳賡、冷少農與李俠公被黨組織派到中共兩廣區委會任周恩來的技術書記（秘書）。其間，冷少農任黃埔軍校調查小組組長，深入軍校調查學生的思想動態，宣傳黨的革命主張，給貴州籍軍人講解馬列主義，其講演慷慨激吊，感情真摯，聽眾無不為之振奮。
不久，周恩來任國民政府東江公署行政委員長，工作十分繁重。為鞏固革命成果，積極發動群眾，武裝人民，打擊貪官汙吏、土豪劣紳，發展革命勢力，兩廣區委由張伯簡代理軍委書記，繼續開展工作。
冷少農看到國民黨人勾心鬥角，爾虞我詐，惡意中傷共產黨人，許多有誌青年對中國的前途產生屎慮和懷疑。當時收到好友梅重光的來信，得知他在貴州辦的刊物被周西成查封，並且被捕，剛剛出獄。冷少農很是氣憤，於是寫下了《我們的將來》一禱，以激勵青年軍官們不要氣餒。其詩日：
我們的將來，無論遭何打擊，究竟怎樣劃算？
我們的手段：幹！幹！幹！
任他四周如何黑暗即使無路可走，
我們的精神：仍然愈進愈烈！不屈撓！不變換！
人們究竟怎樣劃算？
我們隻要手段不亂，
精神一貫，
前途雖是茫茫，
自然會有光明的一天。
這首詩抒發了冷少農為真理而奮鬥，為共產主義獻身的大無畏精神，並指出革命的前途就在於：用革命的手段去推翻國民黨反動派的統治。
1926年5月，在共產黨的積極推動下，國民政府派遣葉挺獨立團為先遣隊，向湖南進軍，揭開了北伐戰爭的序幕。7月1日，國民政府發出《北伐宣言》，9日，北伐軍誓師北伐。冷少農、周逸群被派到北伐軍總政治部工作。
北伐軍分三路向湖北進發，冷少農、周逸群被分配在第一路軍，國民革命軍總司令部政治部主任鄧演達也同在第一路軍參加北伐。
北伐軍攻占湖北後，冷少農在武漢看到貴州等地告令女子，立即給妻子寫了封信，勸母親、嫂子和妻子等速去剪發，響應婦女解放的新思潮。其中一段日："......這幾天我偶然看到貴州的報紙，得知黔省政府已布告令全省女子剪去發髻，我不勝高興，所以特別寫這封信給你，請你不要遲疑的把你的頭發剪了，做一個首創者，來為裏中的模範。......"
妻子嫻貞理解丈夫，主動與母親一起，在甕安當了回剪短發的帶頭人。
1927年4月12日，是中國革命不平凡的日子，更是中國共產黨人不能忘記的日子。就在這一天，蔣介石悍然發動了武裝叛變，大肆屠殺共產黨人。其後，汪精衛另立中央，造成寧漢玫府分立的局麵。