金製劑常引起不良反應，從輕型的蕁麻疹到嚴重的鱗屑樣皮炎，均可見到。20%的患者因不能耐受而退出治療。若終止治療後皮炎等症狀得到緩解，然後可再次開始小劑量用藥。蛋白尿也較常見，隨春減少或終止用藥可以逆轉。也可出現粒細胞減少症和再生障礙性貧血等嚴重的血液係統並發症，此時必須立刻停用該藥。因此，在每次注射前應進行全血細胞計數和尿分析，以測定與藥物有關的血細胞減少或蛋白尿。隻要患者繼續接受金治療，就應持續進行這種監測。
青黴胺該藥對難治性RA有效，並可延緩侵蝕。老年患者常用劑量為250~1000mg/d。口服易吸收，並隨尿、糞排泄。因食物可減少其吸收，故應在餐前服用。作用機理未明，副作用與金製劑類似，因而也截常規監獮血、尿，並定期觀察肝、腎功能。目前認為該藥所致的特異性副作用是由於引發了自身抗體的形成，尤其是抗核抗體，從而導致狼瘡樣病變和盡症肌無力。
抗瘧藥許多專家發現，抗瘧藥羥氯喹200~400mg每日2次或氯喹250mg/d，對服NSAID無效的RA患者有效。這兩種藥物雖然沒有嚴重的皮膚、腎或血液學方麵的麵作用，但療效可能較前二類差些。它們口服吸收快，在體內含色素的組織如視網膜內濃度高。主要不良反應為視網膜病變。因此，服用抗瘧藥的患者應常規地檢查眼睛。
柳氮磺吡啶該藥用於治療炎症性腸病（IBD）已多年。近年來也用於治療RA。有報道其在IBD患者中治療的安全性與在RA患者中相同。研究發現，使用該藥後前列腺素代謝、中性粒細胞功能和內皮細胞的增生均有變化，但其作用機理仍不明確。用於老年患者的椎薦劑量是：首劑腸溶片500mg/d逐漸增加至全劑量2g/d。這種療法可避免嘔吐、惡心等副作用。、服用磺胺類藥物的患者常出現蕁麻疹，少見嚴重的血液病和對肝髒的毒性作用，一般在治療的頭3個月易出現不良反應。因此，治療初期監測血和肝功能尤為重要。老年晚發的RA使用該藥是最佳選擇。其毒副作用相對緩和，病人若能耐受前3個月的治療，以後一般不會出現副作用。該藥起效快，4周便可見效，對老年輕型RA患者有特效。
氫化潑尼鬆該藥治療RA利弊參半。該藥可迅速緩解病變關節的腫痛，並可控製多部位肌痛，使具依賴性而不能活動的患者能獨立地活動。但它可加劇與類風濕有關的骨變化導致骨質疏鬆、內分泌和代謝功能障礙等。在副作用方麵，胃腸出血和骨質疏鬆在老年人更為嚴重。最佳治療方案是用它控製，性活動，盡可能使用最低劑量20mg/d。以後盡量減少到7.5mg/d以下，常用的維持量是5mg/d。否則就要使用另一類二線藥物柳氮磺吡啶。
甲氬鰈昤及其它免疫抑製劑甲氨蝶呤是葉酸的類似物，可抑製二氫葉酸還原酶從而調節RA的免疫學反應。該藥療效確實，因而常用於隻六的治療，但對老年患者使用常有爭議。由於其顯著的免疫抑製作用和毒性，因而禁止每天使用。一般於治療2周後見效。有腎功損害的患者使用該藥應倍加小心。術前1周禁用該藥。
此藥有潛在的骨髓抑製、肝功能紊亂和肺纖維化等致命的毒性反應。在老年患者應用該藥時，由於藥物代謝的變化以及患者認知能力和依從性的改變，還會出現一些難以預料的後果。對50例≥65歲患者的研究發現，盡管由於副作用中途退出治療的老年患者比年青患者要多（差異不顯著）、但該藥還是可以安全使用的。使用該藥時，應限製酒精和乙酰氨基酚的攝入，避免應用其它二氫葉酸還原酶抑製劑。
擬用甲氨蝶呤治療RA的老年患者，一般健康狀況應好，腎功能要正常，未服用其他藥物，接受嚴格的監護，並應與其家屬、藥師和專科醫生密切配合。無論患者受教育程度如何或其對治療是否充分理解，都要認真核查患者是否正確服藥，控製分發的藥片數量，每月至少做一次血液檢查，直至劑量穩定。若出現意識朦朧，應囑其家屬或護士幫助服藥。
治療RA的免疫抑製劑還有硫唑嘌呤和環磷酰胺，其對老年患者的毒副作用和安全性與甲氨蝶呤相似，但未作深入研究。在嚴格的監護下，可考慮用於≥65歲的個別老年患者。
總之，在NSAID不能完全控製RA的炎症反應或患者不能耐受其毒副作用時，老年活動性隻六患者應考慮應用二線藥物。年齡並不是應用任何二線藥物的禁忌，但應選取毒性低且能快速控製症狀的藥物。在選藥時，還應考慮到患者的全身狀況和認知能力。正確規律地監控所有患者的服藥依從性和不良反應也很重要。