(茶堿一苯巴比妥)
要點:同時應用苯巴比妥和茶堿,可降低茶堿血濃度。研究表明,用苯巴比妥預處理後,血清茶堿清除率增加34%。
有關藥物:據報道,在苯巴比妥存在情況下,司可巴比妥誘導茶堿清除。在此期間,茶堿需要量可達常用量的4倍。可以預料,茶堿與其它巴比考類(戊巴比妥、異戊巴比妥、仲丁巴比妥)之間,以及兩種茶堿衍生物(氨茶緘和膽茶堿)和苯巴比妥之間,也可發生類似相互影響。但未得到驗證。茶堿衍生物喘定與苯巴比妥不會發生相互影響,因為它主要以原型經腎排泄。
機理:巴比妥類誘導肝藥酶,使茶堿代謝加速。建議:兩藥同用期間,應密切觀察茶堿的血濃度。必要時增加茶堿的劑量。
(茶堿——苯妥英)
要點:研究表明,應用苯妥英10~15天後(劑量以達治療血濃度為限),茶堿半衰期縮短,清除率增加近一倍。兩藥同用期間,苯妥英血濃度降低。
有關藥物:苯妥英還可增加氨茶堿的清除率(對膽茶堿的清除也有類似影響),但對喘定的清除不發生影響,因為喘定主要以原型經腎排泄。茶堿與其他乙內酰脲類抗癲癇藥(乙基苯妥英和3—甲基苯乙妥因)之間,也有可能發生類似相互影響。
機理:有人認為,苯妥英可誘導肝微粒體酶,從而促進茶堿的代謝。苯妥英濃度的降低,可能與茶堿誘導苯妥英代謝或幹擾其吸收有關。
建議:茶堿和苯妥英同用期間,要測定兩者的血濃度。必要時可增加茶堿或苯妥英的劑量。
(茶堿——別嘌呤醇)
要點:別嘌呤醇可降低茶堿清除率,增加其毒性。但隻有在別嘌呤醇大劑量(每日600毫克、連續應用兩周後,才見茶堿代謝減慢。短療程小劑量別嘌呤醇對茶堿的清除無影響。
有關藥物:別嘌呤醇和其它茶堿衍生物(喘定、氨茶堿和膽茶堿)之間的相互影響,尚未見報道。但根據代謝途徑推測,它對氨茶堿和膽茶堿可發生類似影響,而對喘定的清除不會引起什麼改變,因為喘定主要以原型經腎排泄。
機理:別嘌呤醇抑製肝髒藥物代謝酶,使茶堿代謝清除減慢。
建議:茶堿與別嘌呤醇同用期間,應觀察茶堿中毒的體征。必要時將茶堿減量。
(茶堿——甲腈咪胍)
要點:平腈咪胍與茶堿同用吋,後者的清除減慢,清除半衰期可延長36~73%,清除率降低18.5~40%。與此同時,血濃度相應升高。一般於聯用後24小時內發生明顯改變,並隨治療的延續而進展。
有關藥物:研究表明,同時應用甲腈咪胍,可顯著降低膽茶堿的清除率。可以預料,甲腈咪胍對氨茶堿也會產生類似影響,但對喘定可能無影響。甲腈咪胍還可減少咖啡因的清除,延長其半袞期。
機理:據認為,甲腈昧胍或其代謝物可抑製肝微粒體加單氧酶係統,從而阻斷茶堿代謝。
建議:應用茶堿治療病人,在開始加用甲腈眯胍治療、改變甲腈咪胍劑量、或停用甲腈咪胍時,都需密切監視茶堿血濃度。因為茶堿安全範圍窄,所以在開始甲腈味胍治療時,應將茶堿劑量減少30~50%,以防茶堿中毒。接受荼堿治療的病人,選用抗酸藥或胃安太定代替甲腈咪胍,也許更為合適。
(茶堿——紅黴素)
要點:紅黴素和茶堿同時連續應用5天後,可使茶堿血濃度增加近一倍,紅黴素穩態血濃度降低63%。有關藥物:三乙酰竹桃黴素可使茶堿血度增加一倍。
茶堿衍生物氨茶堿和膽茶堿也與紅黴素發生類似相互影響。喘定不會與紅黴素發生相互影響,因為它不在肝髒內代謝。
機理:茶堿主要在肝髒代謝。紅黴素可阻斷茶堿代謝通路中的一個或多個環節。茶堿降低紅黴素血濃度的機製還不清楚。
建議:接受茶堿治療的病人,開始應用紅黴素時,應密切觀察,以防茶堿中毒。有人提議,在開始紅黴素治療時,,茶堿劑量應減少25%。停用紅黴素治療後,茶堿的濃度可能
降低,此時需要考慮增加劑量。
(茶堿——利福平)
要點:同時應用利福平和茶堿,可使後者清除加速。6例不吸煙的健康成人,每日給利福平600毫克,連用6天後再口服400毫克茶堿,結果5例茶堿清除率增加15.5~53.8%,茶堿吸收的速度和程度及分布容積無改變。另據報道,利福平每日600毫克,連用14天後,茶堿半衰期縮短,分布容積增加。