1748年10月19日，瑪莎.韋爾斯出生在弗吉尼亞州查爾斯市。她是著名律師和種植園主約翰.韋爾斯和馬莎.埃普斯.韋爾斯的女兒。這是一個富有的家庭，所以瑪莎從小就過著一種奢侈的生活。但她卻沒有享受到母愛，母親在她很小的時候就去世了。雖然父親韋爾斯先生再次結婚，但瑪莎並沒有和繼母生活在一起。
1766年11月20日，18歲的瑪莎嫁給了巴什赫斯特.斯克爾頓，他是瑪莎的繼母前夫的弟弟，這樣一來，瑪莎的繼母又同時是她的嫂子了。
瑪莎和巴什赫斯特第二年便生了一個男孩，取名叫約翰。她和丈夫、孩子一起住在弗吉尼亞州廉斯堡巴什赫斯特莊園裏，生活很幸福。但好景不長，巴什赫斯特於1768年9月突然去世了，當時的約翰還不滿一歲。
不滿20歲的瑪莎隻好帶上兒子回到了娘家。服喪期一過，她便到威廉斯堡去參加社交季節的一些聚餐會、舞會和音樂會等活動。正是在這裏，她認識了托馬斯.傑斐遜。當時托馬斯剛剛在威廉斯堡開始他的律師生涯。
與傑斐遜的浪漫愛情
傑斐遜是瑪莎前夫的同學，兩人都喜歡音樂，並都是孑然一身。傑斐遜曾有過一段不成功的羅曼史，他所愛的人是他一位朋友的妻子，現在雙方已談妥要斷絕關係。
瑪莎長得很美麗：淺褐色的眼睛，金棕色的頭發，風度優雅，楚楚動人，足以令任何男人傾倒。她受過一些正規教育，很聰明，並且也很富有。雖然追求她的人很多，但她情有獨衷，傑斐遜很快便成為她的意中人。
在頻頻的交往中，年輕美麗的寡婦瑪莎引起了傑斐遜的注意。多才多藝的她還會演奏古鋼琴，歌聲更是甜美清亮。癡迷音樂的傑斐遜因此更被深深吸引。
一天，幾位年輕人又在老韋爾斯家碰麵了，其中不乏瑪莎的崇拜者。交談中，“情敵們”言辭激烈起來。聞到火藥味的傑斐遜巧妙地離開了書房，坐到客廳中的鋼琴邊高歌起來。這一招果然靈。
傑斐遜的嘹亮歌聲也引來了瑪莎的以聲相和。二人隨著琴聲引吭高歌。一曲終了又和一曲，二人心領神會，暗送秋波，末了，傑斐遜會心地帶著他的帽子離開了大家。也許這就叫萬曲不關心，一曲動情多。
1770年瑪莎再次墜入愛河，這年她22歲。
傑斐遜按當時“真正的禮儀風俗”求婚。瑪莎沒有立即答應，也沒有明顯拒絕。這給已有過受傷害經曆的傑斐遜燃起了希望。在認識瑪莎一年之後，他向一位朋友坦率地承認：“在我每一個幸福的生活方案中，她都是占據突出地位的主要角色。假如沒有她，它就不是我的生活方案了。”
瑪莎的父親約翰.韋爾斯很勉強地同意了這門親事。韋爾斯是英格蘭移民，除擁有大片莊園之外，他在法律方麵的閱曆也頗深。傑斐遜雖然喜歡韋爾斯，但是卻絕不敬畏他的學識和法律方麵的才能，認為自己同韋爾斯旗鼓相當，因此這可能使韋爾斯有些惱怒。韋爾斯不願瑪莎離家的另一個原因是他需要她來為自己的種植園管理賬目。
此外，韋爾斯先生也瞧不起傑斐遜為瑪莎所提供的住房及其他財產。傑斐遜擁有一個5000英畝的種植園，但是兩年前一把大火把家舍燒了個精光。雖然傑斐遜已經計劃好要在他的種植園內一座山丘上造一幢大房子，但此時他僅蓋了一間小房，是用磚砌的，他要在這間小房子裏娶他的新娘子。不過，他答應在此基礎上擴建，隻是時間來不及。他的律師事務給他帶來可觀的收入，所以錢是不成問題的。
韋爾斯先生堅持瑪莎必須得到更好一些的住處，傑斐遜也覺得這一要求是正當的，於是就立刻雇了一個建築師幫助他擴建新房，並給新居取名為蒙蒂塞洛。
傑斐遜告訴瑪莎說，他準備對蒙蒂塞洛莊園中的磚結構房屋進行擴建，最終修建成華麗的新住宅。傑斐遜對未來的生活充滿信心，為新建的住宅訂購了各種家具。並首先考慮滿足瑪莎和他自己對音樂的愛好。他托人製作了一架優質鋼琴，他認為隻有最好的鋼琴，才配得上他所愛的女士。瑪莎擅長古鋼琴，再加上傑斐遜悅耳的小提琴聲，頓時就給滿院增添了生氣。
傑斐遜早就盼望著能成為瑪莎同其前夫生的兒子小約翰的父親，可就在他倆結婚前幾個月，這孩子夭折了，為此傑斐遜感到很難過。為了悼念孩子，他們推遲了婚禮。
1772年元旦，他們在瑪莎父親的家中結婚。按照弗吉尼亞結婚的傳統，婚禮持續進行了好幾個星期，最後，新婚夫婦外出進行結婚旅行，不想這次充滿浪漫色彩的旅行卻成為蒙蒂塞洛廣為流傳的佳話之一。他們離家還不到8公裏就遇上了暴風雪，大風雪來勢之猛，致使兩人不得不放棄馬車，騎馬蹣跚於山間的小路上。大雪紛飛，山路崎嶇不平，他們隨時有摔下去的危險。當天深夜，這對新婚夫婦來到一座磚結構的“蜜月小屋”。他們饑腸轆轆，全身差不多都凍僵了，但又不願把人們從夢中喚起來為他們生火。因此，兩人隻好以“歌聲、笑聲和歡樂”來驅趕這“可怕的陰鬱之夜”。
幸福的隱居式生活
新郎新娘在種植園生活了兩周後，便用幾天的時間來走親訪友。1月底他們便住進了新居蒙蒂塞洛。當他們到達蒙蒂塞洛時，地麵上厚厚地積了有三英尺的雪，隨後的兩個月中，沒有人來攪擾他們，這對夫婦幸福地過著隱居式的生活。
在這座精心設計建造的莊園中，有傑斐遜給愛妻訂做的鋼琴。他還邀請到威廉斯堡表演的意大利音樂家弗朗西斯.蘇伯蒂指導他提高小提琴技藝，並指導瑪莎彈鋼琴。那時，他們一天練習三個小時，夫唱婦隨，何其樂哉！
傑斐遜在蒙蒂塞洛過著貴族生活，有嬌妻美酒相伴，在綠草如茵的花園草坪上讀哲學書，和妻子談音樂，彈琴歌唱，輕談淺醉，享受美妙時光。
傑斐遜的外孫女為瑪莎作的“畫像”是：性格開朗，很有魅力，外祖父被她深深地吸引了；她隨和，處事得當，是個操持家務的能手，對丈夫的朋友熱情相待，她為外祖父創造了一個舒適、愉快、幸福的家。
瑪莎雖是名門閨秀，但卻懂得如何經營農場，懂得如何管理奴隸，還會記賬，懂得如何招待客人，總之，她能把家裏的事安排得井井有條。這使傑斐遜有更多的時間投入到他的事業中去。
傑斐遜還遇到了一位好嶽父。在傑斐遜眼裏，嶽父“最通情達理，開朗，充滿幽默感，是個受歡迎的人”。老韋爾斯也對傑斐遜很有好感，對他的為人處世、學識更是稱讚不已。老韋爾斯還專門指定傑斐遜為他遺囑的執行人。
和瑪莎結婚，使傑斐遜的財富激增。1773年老韋爾斯死後，傑斐遜不僅得到135個奴隸，而且還有1.1萬英畝的土地。傑斐遜本來就有5000英畝土地和大約50個奴隸。但為了替他嶽父還債，他賣掉了1.1萬英畝土地中的一半，保留了3個種植場，即貝德福縣的波普拉森林，埃爾克島和克奇蘭德的埃爾克山，以及蒙蒂塞洛。這使傑斐遜成為弗吉尼亞最大的土地所有者之一。與此同時，傑斐遜把天然橋所在的地產權買了下來。全家人的生活總是過得很不錯，常常高出他們的財產水準。
接連不斷的失子之痛
傑斐遜夫婦婚後的生活並非總是一帆風順。在婚後的10年中，瑪莎生了6個子女，其中4個死於繈褓，隻有兩個女兒帕齊和瑪麗亞活了下來，瑪莎的身體本來就比較虛弱，懷孕生孩子，再加上4個子女的死使她感情受到了折磨，結果她的身體完全垮了。