正文 第二十九章:圍絕經期綜合症的治療(3 / 3)

(3)用藥途徑:有經腸道和非腸道兩種,各有優缺點,可依據病情及病人意願選用。

口服用藥:是首選途徑。用法簡便,價格相對便宜,有肝髒首過效應,血脂改善明顯,有利於保護心血管。

陰道給藥:可減輕肝髒負擔,用藥劑量小,陰道黏膜容易吸收,治療老年性陰道炎、尿道炎為首選途徑。

皮膚給藥:避免肝髒首過效應,減輕肝髒負擔,使用方便,用藥劑量小,對不能耐受口服用藥的患者提供了安全途徑。缺點是個體差異大,不易精確控製每天釋放量。皮下埋植有效期長,但也存在以上缺點。

(4)常用方案:

連續序貫法:以28天為一個療程周期,雌激素不間斷應用,孕激素於周期第15—28天應用。周期之間不間斷。本方案適用於絕經3—5年內的婦女。

周期序貫法:以28天為一個治療周期,第1—21天每天給予雌激素,第11—21天內給予孕激素,第22—28天停藥。孕激素用藥結束後,可發生撤藥性出血。本方案適用於圍絕經期及卵巢早衰的婦女。

連續聯合治療:雌激素和孕激素均每天給予,發生撤藥性出血的幾率低。適用於絕經多年的婦女。

單一雌激素治療:適用於子宮切除術後或先天性無子宮的卵巢功能低下婦女。

單一孕激素治療:適用於絕經過渡期或絕經後圍絕經期症狀嚴重且有雌激素禁忌證的婦女。

加用雄激素治療:HRT中加入少量雄激素,可以起到改善情緒和性欲的作用。

(5)HRT的最佳劑量:為臨床效應的最低有效量,治療達到的目標應為:能達到治療目的,並阻止子宮內膜增生,血中E2含量為絕經前卵泡早期水平(40—50pg/ml),E2/E1>1。

(6)用藥時間:

短期用藥:持續HRT5年以內,稱為短期用藥。HRT短期用藥的主要目的是緩解圍絕經期症狀,通常1個月內起效,4個月達到穩定緩解。

長期用藥:用於防治骨質疏鬆,至少持續3—5年以上。

(7)副作用及危險性:

子宮出血:用藥期間的異常出血,多為突破性出血,應了解有無服藥錯誤,B型超聲檢查內膜,必要時做診刮排除子宮內膜病變。

性激素副作用:雌激素劑量過大時可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等,酌情減量可減少其副作用。

孕激素的副作用:包括抑鬱、易怒、乳房痛和水腫,極少數患者甚至不耐受孕激素。改變孕激素種類可能減少其副作用。少數婦女接受HRT後,可因為水鈉瀦留造成短期內體重增加明顯。

子宮內膜癌:長期單獨應用雌激素使子宮內膜癌和子宮內膜增生的危險增加6—12倍。雌激素替代治療時,有子宮的婦女,必須加用孕激素,可以阻止子宮內膜單純性和複雜性增生,內膜癌的相對危險性降至0.2—0.4。

乳腺癌:美國國立衛生研究院的“婦女健康倡議研究(WHI)”大型隨機對照試驗結果顯示對有子宮的婦女隨機給予雌孕激素聯合治療,平均隨訪5.2年,浸潤性乳腺癌的相對風險增加26%。

3、非激素類藥物對於圍絕經期和絕經後婦女,防治骨質疏鬆可選用以下非激素類藥物:

(1)鈣劑:隻有輕微的骨吸收抑製作用,通常作為各種藥物治療的輔助或基礎用藥。美國國立衛生研究院(NIH)1994年推薦,絕經後婦女的適當鈣攝入量為1000mg/d(應用雌激素者)—1500mg/d(不用雌激素者),65歲以後應為1500mg/d。補鈣方法首先是飲食補充,不能補足的部分以鈣劑補充,臨床應用的鈣劑有碳酸鈣、磷酸鈣、氯酸鈣、枸櫞酸鈣等製劑。

(2)維生素D:適用於圍絕經期婦女缺少戶外活動者,每天口服400—500U,與鈣劑合用有利於鈣的完全吸收。

(3)降鈣素:是作用很強的骨吸收抑製劑,用於骨質疏鬆症。有效製劑為鮭降鈣素。用法,100U肌內或皮下注射,每天或隔天1次,2周後改為50U,皮下注射,每月2—3次。

(4)雙磷酸鹽類:可抑製破骨細胞,有較強的抗骨吸收作用,用於骨質疏鬆症。常用氨基雙磷酸鹽,每天口服10mg,必須空腹用白開水送服,服藥後至少30min再進食。