日置益還特別關照袁世凱要保守秘密，尤其是第五款的內容。而袁世凱卻將內容全部透露給美國駐北京的大使，期望英美幹涉。於是，全世界的外交界都譴責日本。麵對國際上的壓力，加藤高明欺騙世界輿論說，前四個部分是日本的要求，沒有第五部分。同時威脅袁世凱，日本將再派3萬軍隊增援駐山東的日軍。中日之間從2月到5月，一共進行了21次交涉，沒有任何結果。這期間，日本第6師團向中國東北進發，第10師團和第1艦隊也接到了準備出動的命令。5月1日，日本政府拒絕了中國政府提出的最後修正案。5月7日日本接受英國勸告，同意將第五款保留以後再議，最後通牒袁世凱，必須在48小時內做出答複。5月9日，袁世凱接受了21條前四款的要求。5月25日，雙方在北京換文，除第五款外，日本的要求基本實現。
喪權辱國的“二十一條”遭到了全體中國人民的堅決反對。民眾的請願和抗議活動此起彼伏，經久不衰。在一些大城市，人們自發地組織起來開展排斥日貨運動，在漢口還發生了搗毀日本商店的運動。為了牢記國恥，5月9日，被中國群眾自發地定為“國恥紀念日”。
國際上，各國對日本的蠻橫行徑的批評也非常激烈。自日俄戰爭以來一直對日本反感的美國，5月11日對中日兩國同時聲明，美國以為“二十一條”違反“門戶開放”原則，因而不承認該條約的有效性。
日本還把黑手伸向俄國新生的蘇維埃政權，出兵幹涉俄國的十月革命。1917年10月，列寧領導的無產階級革命獲得了成功。新生的蘇維埃政權剛剛誕生，就麵臨嚴峻的考驗：德軍入侵、美英等聯軍的武裝幹涉和在美英帝國主義支援下的本國地主資本家的武裝叛亂。日本軍國主義對俄國遠東地區和當時尚在蘇俄控製之下的我國東北北部早就懷有野心。於是，便乘蘇俄忙於應付歐洲戰事而無暇東顧之機，以援救捷克軍隊為借口，打著美英法日等聯合出兵幹涉的旗號，發動了策劃已久的侵略戰爭。
日本為進行這場侵略戰爭，特意組織了所謂海參崴派遣軍司令部，並於1918年8月2日發表出兵宣言，揭開了侵略戰爭的序幕。1918年8月，日軍第12師團先頭部隊（步兵一個旅，騎兵、炮兵各一個團，工兵一個營）從海上於8月11日在海參崴登陸。派遣軍司令部於同月18日登陸，在海參崴建立了入侵西伯利亞的橋頭堡和指揮入侵部隊的大本營。日軍分兵兩路向蘇俄遠東地區發起進攻，一路以海參崴為基地，沿烏蘇裏鐵路線向北，直逼伯力（哈巴羅夫斯克）；另一路以滿洲裏為基地，沿中東鐵路線直指赤塔。
當時蘇俄的情況是，在日本出兵前後隻有30萬正規部隊，而且都在歐洲方向作戰。在遠東隻有非正規軍2.5萬左右。尤其值得注意的是，在日本出兵時，西伯利亞鐵路除烏蘇裏和阿穆爾兩段外，均在反蘇維埃勢力控製之下，所以蘇維埃政府在日軍侵入開始乃至中期，是無力也不能對遠東進行支援的。
海參崴與西伯利亞鐵路相通，日軍沿此重要交通線作戰，進攻速度快。9月5日，日軍先頭部隊奪得蘇俄軍用列車一輛後，即搭乘該軍列闖入伯力。當時蘇俄在伯力有守備部隊總計1萬人，但指揮不統一，配合不力，加之警惕性不高，給日軍以可乘之機，致使日軍輕易地占領伯力，繳獲大量槍支彈藥和作戰物資。
另一路日軍第7師團於9月8日占領赤塔後，繼而從東、西、南三個方麵進攻海蘭泡。9月19日，占領了海蘭泡和斯沃博德內。9月22日，日軍幾路大軍在斯科沃羅金諾附近會合。至此，貝加爾湖以東的西伯利亞鐵路線全部被日軍控製。
日軍出兵不到兩個月，便占領了當時的濱海州、阿穆爾州、後貝加爾州（現在的赤塔州和布裏亞特自治共和國）和薩哈林州（現在的哈巴羅夫斯克邊區的大部和庫頁島），控製了貝加爾湖以東的整個西伯利亞鐵路和黑龍江、烏蘇裏江的水上航道，達到了預期的作戰目的，以後便轉入守備階段。日本在軍事進攻的同時，還在東西伯利亞扶植謝苗諾夫組織傀儡政權，企圖完全控製此地區。但是，進入冬季以來，蘇維埃軍隊利用日軍在冬季行動困難的有利條件，組織發動群眾，壯大遊擊隊伍，采用遊擊戰戰術，廣泛展開遊擊活動，到處破壞鐵路，切斷電話線，給日軍以很大的威脅。為了應付蘇維埃軍隊的遊擊戰，日軍在守備階段內，先後進行了三次規模較大的討伐清剿活動。