杜月笙雖然人到香港，但報國之心仍然跳動。他利用幫會的關係，在搜集情報、策劃暗殺漢奸等活動方麵取得了驕人的戰績。其中最著名的，是他在上海的門徒協助軍統特務幹掉了大漢奸、偽上海市長傅筱庵。他的結義兄弟張嘯林準備投靠日本人，被護衛槍殺，據說這名護衛就是杜月笙策反的。
在香港呆了不久，杜月笙就來到了民國臨時首都重慶，希望能在這裏再造輝煌。不過，他突然發現，自己這條上海龍真的離開了大海，成為一條鹹魚了。他和蔣介石的關係雖然還很融洽，但杜月笙明顯感覺到時刻受到日軍重壓的蔣介石並沒有把他放在心上，因為這個時候，蔣介石的全部心思都放在如何把日本人趕出中國。杜月笙在重慶期間參與的經濟事業也平淡無奇，在黑道上，杜月笙受到四川黑社會的擠壓，在夾縫中苦苦求生存。總之，抗日戰爭的八年，是杜月笙人生暗淡的八年。唯一的收獲可能就是他跟戴笠的關係日漸親密，但在抗日戰爭勝利的第二年，戴笠就遭遇飛機失事，杜月笙想依靠戴笠而在上海重建輝煌的希望化為泡影。
不過，這一切並沒有讓杜月笙收回他的野心。抗日戰爭勝利後，杜月笙回到上海，主動幫助蔣介石穩定民心，協助蔣介石搶占上海。緊接著，杜月笙就開始在上海進行他的收複河山計劃。他先是出任了紡織工會聯合會理事長，再使用他那“助人為樂”的人格魅力讓才華之士團結在他的周圍。對蔣介石，他仍然是忠心一片，為蔣介石排憂解難。1946年，蘇北爆發洪災，蔣介石下令“行政院”設法救濟蘇北難民，以此來穩定國統區。蔣介石希望杜月笙能拿出20億賑災款。這是個天文數字，但杜月笙一口應承下來。杜月笙有辦法，他通過紡織工會策劃了一場轟動當時的“上海小姐”選舉，參選的佳麗多為上海灘的當紅歌星、舞女。結果活動大獲成功，他圓滿地完成了蔣介石交給他的任務。
不過，杜月笙隱約地感覺到，他和蔣介石的關係似乎正在悄無聲息地惡化。站在蔣介石的立場，杜月笙當年的確是個牛人，現在也是。可是，蔣介石正準備打內戰，而上海是他的糧庫，糧庫的重要作用是有糧食。問題是，上海的情況很特殊，流氓和貪官都在這裏想分一杯羹，杜月笙就是其中之一。蔣介石決定把上海變成秩序穩定、經濟合理繁榮的地區時，杜月笙的好日子就快結束了。
1946年，蔣介石把鐵腕人物宣鐵吾派到上海擔任警備司令。宣鐵吾一到任就開始對付杜月笙。二人明槍暗箭，殺氣逼人。由於宣鐵吾有政府和軍隊撐腰，杜月笙漸漸體力不支，想要和宣鐵吾講和。但宣鐵吾不為所動。
1947年，杜月笙六十大壽。杜月笙邀請京劇界名角在上海中國大戲院唱戲兩天祝壽。杜月笙知道宣鐵吾是個京戲迷，就殷勤地給宣鐵吾送去請柬，並且將他的位子安排在最好的第二排。宣鐵吾拒絕出席，可卻偷偷地通過關係買了張第七排的票，裝扮成商人模樣，進了大戲院。可第一天意外就發生了。宣鐵吾正在專心看戲時，圓頂上竟掉下來一大塊石灰，砸中了宣鐵吾前排的座背上。響動很大，全場都把目光掃向宣鐵吾，宣鐵吾尷尬萬分，起身匆匆而去。這時才有人發現原來是宣司令。杜月笙後來再三向宣鐵吾道歉，並要為宣鐵吾設宴壓驚，都被宣鐵吾嚴詞拒絕。
杜月笙正在心神不寧時，又傳來了他的好兄弟戴笠墜機的消息，真是如雷轟頂。據他的後人說，當杜月笙聽說戴笠死亡的消息時，臉色鐵青，捏著手裏的麻將牌，隻是說，完了，完了。
杜月笙的確是完了，因為他最硬的後台國民黨就要完了。1948年夏，國民黨在內戰中連連失利，導致了民國政府統治下的中國爆發了經濟危機。為了穩住局勢，解救經濟危機，蔣介石派蔣經國到上海平穩物價，打擊投機倒把之徒。
杜月笙首當其衝地成為被打擊對象，因為他在上海這幾年就是靠投機倒把、炒高物價在發財。蔣經國在一次行動中捉了杜月笙的兒子杜維屏，指控他犯有哄抬物價的罪行。杜月笙心慌意亂，雖然通過各種關係把兒子解救出來，但杜月笙對自己的宏圖大業已徹底地心灰意冷了。
1949年5月，上海解放前夕，杜月笙逃往香港。他當時很糾結，既不想去台灣，也不想回大陸。後來，中國共產黨方麵派人來給他捎話，請他回大陸。杜月笙被說動了，就托香港《新聞報》一位姓錢的總編給大陸那邊回了信。戲劇性的一幕發生了，那位錢總編當天喝了好多酒，同時給大陸和蔣介石兩邊寫信，並醉醺醺地裝錯了信封。結果可想而知，蔣介石看後很生氣，杜月笙變得“豬八戒照鏡子——裏外不是人”。