有人把這個歸結為達·芬奇的天才創作。第一，作者在創作這幅圖畫時，力圖要在一個個性非常具體的人物身上，加以天馬行空的想象力，創造他最理想的美的典型，力圖要讓一閃即逝的臉部表情，成為永恒喜悅的象征——正是這種矛盾的張力成就了作品的神秘之美。第二，達·芬奇在繪畫技巧上進行了獨創。他為這個坐在陽台上的女人，設置了一幅透視不一的背景，當人們的視線集中在右邊時，感到遠景上升人物下降，而當視線集中到左邊時，會覺得遠景下降人物上升。就連畫像上的五官，其位置也處在遊移不定之中。此外作者又把表現笑容的載體——嘴角和眼角部位畫得若隱若現，界限模糊，這就更使人們在欣賞圖畫時如墜霧中了。我們認為，這幅畫的神秘與達·芬奇的天才是分不開的，但又不全在此。世界上天才畫家的作品多矣，為何都不如這張《蒙娜麗莎》神秘莫測?
更有甚者，有人從醫學的角度別出心裁地對蒙娜麗莎的生理狀況進行了一番檢測，結果認定她患有內斜視，甚至發現她右下臉上有一點腫，這些“大夫”們指出，這或許是蒙娜麗莎神秘微笑之謎吧?
後來甚至關於蒙娜麗莎的年齡，也有人提出質疑，認為她早不是什麼妙齡少婦了，而是已經“人到中年”，很可能已經40歲往上了。這無疑使得蒙娜·麗莎的微笑越發顯得撲朔迷離了。
事實上，對於《蒙娜麗莎》的版本，曆來也爭論頗多，許多收藏家都聲稱自己擁有《蒙娜麗莎》的真作。據統計，世界各種名畫冊上登載的《蒙娜麗莎》竟有60多幅，而且竟有一幅《不微笑的蒙娜麗莎》，原畫收藏於美國波特蘭美術館，經專家鑒定，確實是達·芬奇的手筆。這會不會是《蒙娜麗莎》的底稿呢?這些問題在增加人們興趣的同時，也大大增加了破解蒙娜麗莎神秘微笑之謎的難度。
莎士比亞是否真有其人
莎士比亞是世界文學史上最為重要的作家，在國際上甚至有人專門研究莎士比亞並形成了一門學問，即“莎學”。但是，有人提出莎士比亞隻是一個化名而已，他並不是真實存在的，這是怎麼回事呢?
莎士比亞早在幾個世紀以前，就有人提出了疑問，因為莎士比亞是世界著名的偉大劇作家，他有很多作品為後人所傳頌，但其生平不為人知之處仍有很多，況且他個人也沒留下這類的文字。有關莎翁身世的材料極少，這就給莎士比亞蒙上了一層神秘的麵紗。即使是在莎士比亞的女婿霍爾醫生所寫的日記中，也難以尋到其嶽父是傑出劇作家的一點說明。讓人感到奇怪的是，當時沒有人明確地指出哪些作品是莎士比亞創作的，也沒有人對莎士比亞的去世表現出關注之情，因為沒有一個人根據當時的習俗為他的去世寫過表達緬懷之情的哀詩。因此，就是像拜倫和狄更斯這樣的大作家也對莎士比亞曾寫過的那些傑作表示懷疑，狄更斯就曾經表示一定要揭開“莎士比亞真偽之謎”。
現在我們所知道的關於莎士比亞的生平隻限於以下這些。莎士比亞是歐洲文藝複興時期最傑出的戲劇家和偉大的詩人，他出生於英國埃文河畔斯特拉特福鎮一個普通的商人家庭中。年僅21歲時，他就告別了父母，到外麵去尋找生活的門路。他曾做過劇場的雜役，後來又靠個人學習成長為一名演員，並逐漸成了一名劇作家。莎士比亞一生中創作了154首十四行詩和2首長詩、37部戲劇，可以說是著作頗豐。除了他生前自己發表的2首長詩以外，莎氏的其他作品都是別人在他死後搜集整理成書的。
首先明確表示出懷疑的是美國作家德麗雅·佩肯，他指出：“英國著名哲學家弗朗西斯·培根才是莎劇的真正作者。”
他還列舉出了自己的理由。第一，莎士比亞生活於英國伊麗莎白王朝宗教、政治以及整個社會大動蕩的時代，上流社會認為寫劇演戲有傷風化，是一件可恥的事，但在牛津大學和劍橋大學的知識分子中，仍有不少學者在悄悄地排戲。可能是迫於社會的壓力，為之撰寫劇本的人就虛擬出了一個“莎士比亞”的筆名。在當時的知識分子中，培根才華超群，閱曆豐富，理所當然是劇作者。
其二，莎劇內容博大精深，氣勢恢宏，涉及天文地理，異域風情，宮闈之事，而演員莎士比亞出身於一個普通的市民家庭，從來沒上過大學。因此，莎士比亞不可能寫出這樣的劇本，說它出自才華橫溢的培根之手才能說得通。
其三，將莎劇劇本（尤其是初版作品）和培根的筆記進行對比，可以發現二者有驚人的相似之處，這可以看做“莎劇係培根所著”的線索。
而美國的文藝批評家卡爾文·霍夫曼於1955年提出了一個轟動一時的莎士比亞“新候選人”，他認為與莎氏同時代的傑出劇作家克利斯托弗·馬洛才是莎劇的真正作者。霍夫曼認為，1593年馬洛假稱自己受到迫害，離開英倫三島，隻身逃到歐洲大陸。他在以後的生活中以威廉·莎士比亞的筆名，不斷地將他創作的一些戲劇作品寄回祖國，從而不斷地在英國發表並搬上舞台。他的根據是與演員莎士比亞同樣年齡的馬洛是一個才華超群、閱曆豐富的作家，畢業於劍橋大學，著名戲劇《湯姆蘭大帝》就是他的作品。這位劇作家的作品其文體、情節以及作品中塑造的人物和莎劇極其相像。據此，卡爾文·霍夫曼斷定這些劇本為馬洛一人所創作。