公元299年12月，賈南風假稱惠帝身體不適，召太子進宮，賜他三升酒，逼他喝完，太子大醉。賈皇後讓黃門侍郎潘嶽寫了一封信的草稿，趁著太子喝醉，偽稱惠帝下詔命令他抄寫，內容是這樣的：“陛下應當自己了斷，如不自己了斷，我就要進宮替您了斷。皇後更應該盡快自己了斷，若不了斷，我當親手將你了斷。而且我已經和謝妃約定，到時皇宮內外一起發動事變，請不要遲疑猶豫，以免招來後患。”太子醉得昏昏沉沉，於是就照著寫了。字有一半看不清，皇後描補成字，便以此呈交惠帝。惠帝到式乾殿，召公、卿入宮，讓黃門令董猛出示太子的信以及青紙寫的詔書，惠帝說：“司馬遹這樣大逆不道，現在賜死。”然後把太子信及青紙詔書給王公大臣們傳看，大家都不沉默不語。張華說：“這是國家的大禍患，自古以來，常常因為廢黜原定的太子而導致喪亡禍亂。再說我朝擁有天下的時間尚短，希望陛下仔細考慮！”還有大臣認為，應當先檢驗檢查傳遞此信的人，再比較核對一下太子平日的手書筆跡，不然，恐怕其中有虛假失實的地方。皇後見張華等大臣態度堅決，害怕事情發生變化，就建議把太子貶黜為平民，惠帝批準了這個建議。後來，賈皇後讓太醫令程據配製毒藥，假稱惠帝的詔令讓黃門孫慮到許昌毒殺太子。太子被廢黜後，就擔心被毒死，經常讓下人當著自己的麵做飯。孫慮把事情告訴看守太子的劉振，劉振於是把太子搬遷到別的小房中，斷絕了他的食飲。孫慮拿藥逼迫太子服食，太子不從，孫慮就用搗藥的木杵把太子打死。
八王之亂
公元291~306年，晉統治集團內部，汝南王亮、楚王瑋、趙王倫、齊王冏、長沙王乂、成都王穎、河間王顒、東海王越等八個諸侯王之間，為爭奪中央最高權力，發生了一連串的相互殘殺和戰爭，曆時十六年之久，曆史上稱為“八王之亂”。
皇後賈南風施計廢黜了太子，朝廷上下，群情激憤。公元300年，曾經在東宮任過職的右衛督司馬雅、常從督許超，就與殿中中郎士琦等一起策劃廢黜皇後，恢複太子的地位。因為右軍將軍趙王司馬倫掌握兵權，性情貪婪冒失，能夠借用他的力量完成此事。於是勸他廢黜皇後，司馬倫也接受了這個建議，並告訴了通事令史張林和省事張衡等人，讓他們在宮內接應。將要行事時，孫秀對司馬倫說：“太子聰明而剛愎凶猛，如果讓他回到東宮，一定不肯受別人的約束。您一直是賈皇後的人，路人皆知，今天即使為太子立下大功，太子也會說您隻是迫於百姓的願望，才反過來協助太子以求免受懲罰罷了，您即使忍氣吞聲不念舊怨，太子也一定不會真正感激您，如果出現一點小事，您還是不免被殺，不如拖延時間，這期間賈皇後一定會加害太子，那時您再出來廢黜皇後，為太子報仇，不僅免除了禍患，而且還可以進一步滿足您的願望。”司馬倫認為很對。孫秀就派人挑撥離間，散布說殿中的人圖謀廢黜賈皇後，重立太子。賈皇後多次派宮女換上平民的衣服到民間探聽察看。聽到這些流言後非常害怕。司馬倫、孫秀就勸說賈謐等人盡快除掉太子，斷絕人們的希望。結果，賈南風就派人殺了太子。
太子死後，司馬倫和孫秀準備討伐賈後，約定4月初三半夜的時候，用鼓聲作信號。到了約定的時候，司馬倫假稱惠帝詔令，命令皇宮禁衛軍三部司馬說：“皇後與賈謐等人殺害朕的太子，現在派車騎將軍進宮廢黜皇後。你們都應該服從，事情結束，賜於關中侯的爵位。不服從的人，誅殺三族。”大家都聽從了司馬倫。又假稱惠帝詔令騙開宮門，趁夜進去，把兵卒安排在路的南側。派翊軍校尉齊王司馬冏帶領一百兵士推開小門進去，華林園令駱休為內應，接惠帝到東堂，用詔令宣召賈謐到殿前，要誅殺他。賈謐跑到西鍾下麵，大呼：“皇後救我！”隨即被斬首。賈皇後看到齊王司馬冏，吃驚地問：“你為什麼來這兒？”司馬冏說：“有詔令要逮捕您。”皇後說：“詔書應該從我這兒發出，哪來的什麼詔書！”皇後到門口，遠遠地向惠帝呼喊：“陛下有妻子，卻讓人廢黜，也就等於自己將要被廢黜。”這時，梁王司馬肜也事先知道這個計劃，賈皇後問司馬肜說：“圖謀起事的是誰？”司馬肜說：“梁王和趙王。”皇後說：“係狗應該係狗的脖頸，卻反倒係在狗的尾巴上，怎麼會有這樣的結果呢？”於是，皇後被廢黜為平民，囚禁在建始殿。