現代流行病學作為一門醫學方法學已經廣泛應用於醫學領域的各個學科,並形成了許多分支學科,流行病學的臨床應用就形成了一門新的學科一一臨床流行病學,它是運用現代流行病學知識和醫學統計學方法去解決臨床上有關疾病病因、自然史、診斷、治療、預後及醫院管理等方麵的問題。
一、流行病學病因研究的步驟和方法
(一)病因的概念
1.人類對病因的認識發展過程①迷信階段:神、鬼學說。②樸素唯物主義階段:風、水、土、火等與疾病有關。③生物學階段:單一病因學說。④社會、心理、生物醫學階段:多病因學說。主要觀點:一因多果、多因一果、多因多果。形成一些假說:如三角模式、輪狀模式、病因網。
流行病學的病因概念從群體的角度出發,當其它因素固定不變時,隨某因素的增加或減少,某疾病在人群中的發生也增加或減少,則該因素是該病的病因。
(二)病因與疾病的聯係
流行病學分折隻能說明某因素與疾病之間是否有聯係,即是否有密切的數量關係,這種聯係可能是下列情況之一。
1.偶然聯係或人為的聯係,即由於隨機誤差或偏倚造成的@假的聯係。間接聯係即由混淆作用造成的聯係。
因果關係某因素的變化與某病發病率的變化一致。
(三)病因假設形成途徑
根據臨床資料和描述流行病學資料發現病因線索,建立病因假設。一種疾病的發生常常有多種原因,故形成的病因假設也可以是多個。形成假設的途徑有如下幾種。
1.求同法
如果在多種不同的情況下,某病病人均具有某種
因素,則這種因素可能是該病的病因。例如某地突然發生一批症狀相同的病人,雖然他們在年齡、性別、職業等方麵各不相同,但他們都有吃某可疑食物的經曆,則該食物就可能是該病的病因。
2.求異法
如果在不同兩種情況下某病的發病率有顯著差異,在八情況下有某因素存在,而在8情況下沒有該因素,則這種因素可能是該病的病因。例如過去海員易患壞血病,而海員與一般人群主要不同之一是膳食中缺少新鮮蔬菜和水果,進一步研究證明壞血病正是由於缺少新鮮蔬菜和水果中富含的維生素C而造成的。
3.共變法
又稱相偕變異法,即當某種因素的強度發生變化時某病的發病率也隨之變化,則該因素可能是該病的病因。例如平均每人每日脂肪攝入量高的國家乳腺癌的死亡率亦高,攝入量低的國家乳腺癌的死亡率亦低,說明髙脂肪攝入量與乳腺癌有聯係。
4.類推法
又稱類比法,是指如果某病與另一種已知病因的疾病分布一致或相似,則這兩種疾病可能有共同的病因。例如非洲治淋巴瘤與瘧疾分布一致,因此,認為本病可能是蟲媒傳播的,並從腫瘤組織中培養出了病毒,但病毒不能由蟲媒傳播,以後又提出一個假說:當病毒感染正常組織時不致病或偶爾引起傳染性單核細胞增多症,但當病毒感染了被慢性瘧疾引起免疫性改變的淋巴細胞就可能發生惡性淋巴瘤。
(四)用分析流行病學和實驗流行病學方法驗證病因假設
一般先進行病例對照研究,對所建立的多種病因假設進行篩選,找出最可能的或意義較大的因素,再進一步用隊列研究或實驗研究來驗證假設。對於少見病的病因研究,隊列研究或實驗性研究均不適用,可在不同地區、時間和不同人群中多次反複進行病例對照研究來達到驗證假設的目的。
(五)病因推斷
流行病學的結果可用來說明某因素與疾病有統計學聯係。聯係是指兩事物之間存在密切的數量關係,它分為三種情況。
1.人為的(虛假)聯係是由於機會(抽樣誤差)和偏倚造成的非本質的聯係。
2.間接聯係它是指當某因素與某病的一種病因有關時,則該因素也表現為與該病在數量上相關,但這隻是間接的聯係。
判斷因果聯係的標準如下:
聯係的強度相對危險度越大,該因素與該疾病存在因果聯係的可能性就越大。
聯係的恒定性(即一致性)恒定性是指在不同地區、不同時間、不同人群,用不同的方法進行研究得到相同或類似結果的穩定程度,恒定性越高,說明某因素與某病存在因果聯係的可能性就越大。
時間順序對某因素的暴露時間必須在發生某病之前,並且有一個必要的潛伏期。
聯係的特異性即某種因素隻與某種疾病有聯係,沒有該因素則不會發生該病。對於多因素疾病來說,這種情況很少見,因此特異性並非判斷因果聯係的必須條件,但如果特異性髙,則可增強判斷因果聯係的依據。
劑量反應關係即聯係強度或發病率隨暴露水平增高而增加的一種現象,它是因果聯係的重要標誌,但沒有發現劑量反應關係,也不能否定因果聯係的存在,因為劑量反應關係一般隻在一定的劑量範圍內出現,而實際所研究的劑量可能並不在此範圍內。
不能與現有的科學知識相違背即所發現的聯係應該和該病的生物學及自然史方麵的已知的知識相符合。
二、病因研究實例
晶狀體後纖維增生症是丁打巧於1942年首次報道的01948年以前本病僅限於美國,1948年以後加拿大、英國、法國、瑞典、澳大利亞等國相繼出現本病。描述流行病學研究表明:本病多散發,無季節性;主要發生在早產兒中,出生體重越輕,發病率越高;無明顯性別差異;在美國白人比黑人發病率明顯升高,且多發生在醫療設備較好的醫院。幻朋巧等人在1949年進行了一項晶狀體後纖維增生症發病因素的病例對照研究,發現患晶狀體後纖維增生症的嬰兒比正常嬰兒在護理時間和輸氧時間上更長,提出晶狀體後纖維增生症可能與輸氧有關。
三、診斷方法的評價
診斷是臨床醫師最基本的工作之一,對於診斷有兩個基本要求,一是要準確可靠,二是要盡量在疾病早期作出正確的診斷,流行病學的知識和方法有助於達到這兩個要求。臨床診斷(特別是早期診斷)通常是借助於診斷實驗來完成的,一項診斷試驗的好壞主要是從真實性和可靠性兩個方麵來評價,下麵分別加以介紹。
(―)診斷試驗的真實性
1.反映真實性的一般指標真實性是指試驗結果能真實反映實際情況的程度。真實性包括兩個方麵:一是正確識別病人的能力,用靈敏度來表示;二是正確識別無病即非病人的能力,用特異度來表示。一項真實性高的診斷試驗就是靈敏度和特異度均高的試驗。將一項診斷試驗應用於人群。
判斷受試者“有病”或“無病”的標準,是目前臨床應用的靈敏度和特異度都最高的方法和標準,又稱金標準(職記對抓如乂)。如診斷冠心病可用冠狀動脈造影作為金標準。有時金標準可以不是一種單一的診斷試驗,而是以多種試驗的結果為依據並結合臨床症狀和體征作為金標準。
1.反映真實性的綜合指標
(1)似然比,一項真實性好的診斷試驗不僅真陽性率高,而且假陽性要低,二者的比值就稱似然比。似然比越大,真實性就越好。
(2)正確診斷指數即約登指數。
3.影響診斷試驗靈敏度和特異度的因素
(1)診斷界值的確定當診斷試驗的數值在病人和非病人之間有重疊現象時,不論診斷界值定在何處,都不能完全消除誤診和漏診。例如:眼內壓水平和青光眼的關係顯示了這種情況。
通常情況下診斷界值的確定隻能根據臨床需,權衡利弊合理地確定診斷界值。如該病的病死率高,漏診將帶來嚴重後果,而早期斷可實施有效的治療或可明顯改善預後,則可以把診斷界值定的低一些,以提高靈敏度。反之,對於診斷後沒有有效的治療措施,或誤診後將會導致診斷對象身心受到傷害及經濟上的損失,則可以把診斷界值定的高一些,以提高診斷的特異度。
(2)聯合試驗又稱複合試驗
即幾種診斷試驗同時應用,結果判斷可有下列三種方式:①平行試驗(並聯試驗):即幾個診斷試驗中有一個陽性即將受試者診斷為陽性。平行試驗可以提高靈敏度,降低漏診率,但同時特異度下降,誤診率上升。故多用於幾種診斷試驗靈敏度低,特異度較高的情況。②係列試驗(串聯試驗):即幾項診斷試驗均為陽性時才將受試者判為陽性。與平行試驗相反,係列試驗可提高診斷的特異度,減少了誤診率,但同時靈敏度降低,漏診率升高。故這種方法適用於幾種診斷試驗的特異度均低,而靈敏度較高的情況。例如用單項血清酶試驗診斷心肌梗死時特異度較低,如將三項試驗串聯應用則可使特異度提高。③混合試驗(串、並聯混合試驗):一般是先將幾種特異度較低的診斷試驗串聯起來以提高其特異度,然後再與靈敏度低的診斷試驗並聯應用以提高其靈敏度。臨床上常用的就是這種方法。
(二)診斷試驗的可靠性