為此凱瑟琳又隻得返回好萊塢。可事情並未好轉。1935～1938年她隻成功主演過兩部電影，《愛麗絲與亞當》（第2次獲得奧斯卡提名）與《踏上舞台之路》，而其它都失敗了。她的影片成了票房慘敗的標誌。她還曾努力爭取扮演《亂世佳人》中的赫思嘉，卻沒有競爭過費雯麗。
期間凱瑟琳在與著名導演福特的合作過程中產生戀情，卻因對方妻子不肯離婚而受阻，情人利蘭把原本給她的本子《舞台門》給了瑪格麗特·薩拉文並與之結婚，弄得她甚為被動。1937年她到波士頓巡回演出，接受了31歲的飛行大亨霍華德·休斯的追求，這段戀情維持了3年。
凱瑟琳於是再次回到百老彙出演舞台戲《費城故事》，可又宣告破產。她便采取切實的解救措施，買下該劇的電影製作權。果然奏效。1940年，改編影片《費城故事》取得票房上的巨大成功，同時凱瑟琳也第3次獲得奧斯卡提名，其所飾演的女主角既堅強又歡快。她甚至受到美國總統羅斯福的作客邀請。
在次年的影片《而立之年的女人》中，她開始與已兩次獲得奧斯卡最佳男演員獎的著名影星斯賓塞·屈賽聯手上戲。後來他倆合作了9部影片，同時在戲外也開始了長達26年的羅曼蒂克史。
戲劇演員屈塞是被福特發現並起用的，福特是他的恩人和保護者。屈塞酗酒嫖娼無所不為，常與合作的女星發生婚外戀，包括著名影星洛麗泰·楊和英格麗·褒曼。當時屈塞對凱瑟琳有著矛盾心理，與福特近乎父子般的關係使他有所顧忌，但最終還是沒有頂住偷嚐禁果的誘惑。福特對他們的背叛做出強烈反應，當即不惜離別，參加美國海軍預備隊，4年未回好萊塢。許多年後，當凱瑟琳來到福特臨終的床邊時，福特告訴她，他一直愛著她。
與屈賽搭檔對凱瑟琳而言是再自然不過的。他倆雖性格截然不同（一位影評人士描述為“一匹受過良好訓練的良種馬和一匹雜交的馱馬”），但九度完美合作，可謂珠聯璧合，在銀幕上堪稱天造地設的一對。盡管多年後屈賽逝世時凱瑟琳仍不願公開談論他，但那纏綿26年亦不無痛苦的戀情早已不是秘密。
屈賽於1938年同妻子分居，卻又因宗教信仰和內心歉疚而不願離婚。他倆在1942年初識，屈賽的沉穩老練緩解了凱瑟琳的局促緊張；再度合作的凱瑟琳雖已演技純熟，但仍為屈賽的風度氣質所迷，於是他們在銀幕上下都開始了那漫長的戀情……個性倔強的凱瑟琳唯有在屈賽麵前才有所收斂，她說：“如果我們之間需要協調，我會改變自己以適應他。”
這對纏綿的情侶在公開場合須避人耳目，但凱瑟琳從未流露過屈賽的不離婚帶給自己的傷害和痛苦。每當屈賽去看望家人時，她隻能竭盡全力去填滿空閑的時間。屈賽熱愛孩子，維係家庭，幽默而且慷慨；但多愁善感，性格複雜，時常抑鬱寡歡。對愛情的渴求與信仰的危機煎熬著他的靈魂，精神的苦悶唯有在演戲和酗酒中解脫……
凱瑟琳1963年說：“屈塞是男人中的姣姣者，我有幸與他保持著20年完美的關係，他就像一塊磬石一樣堅韌，給別人以保護，我從未對與他之間的關係感到後悔。”在接受另一次采訪時，她談到了他倆在拍電影時有著默契的配合，之所以受到歡迎是因為代表了“最完美的美國夫婦形象”。
1951年，已步入中年的凱瑟琳以影片《非洲女王》第5次獲得奧斯卡提名。50年代她塑造的角色多具有顯赫地位或特殊身份，並多次贏得提名，包括《夏季》、《喚雨巫師》、《最後的夏季》等影片。60年代凱瑟琳出演的影片不多，因為她把大部分精力投入到了與屈賽的戀情之中；後者已經病倒，她要照顧他。但是她並沒有放棄在演藝事業上的追求，以《長夜旅行》為自己贏得了第9個提名。
此後凱瑟琳息影5年，1966年複出後的第一部影片《猜猜誰來赴晚宴》也是她與屈賽的最後一次合作，兩周後屈賽就因心髒病發作而溘然長逝。在他逝世前的日子裏，唯有凱瑟琳時常陪伴著這位飽受靈魂摧殘的孤寂老者。她與屈賽共享了26年愛情，也分享了他那吞噬心靈的痛苦……
該片使凱瑟琳第10次獲得奧斯卡提名，並第2次拿到小金人。翌年她出演影片《冬獅》，第11次獲得提名，第3次獲得金像獎。
70年代凱瑟琳開始把主要精力投入到電視電影方麵，但還繼續出演了幾部影片，包括《公雞考格本》和《金色池塘》，後者使她最後一次獲得奧斯卡提名，同時是第4次成為影後。1991年她開始撰寫個人傳記《我》，出版後大為暢銷。她最後出演的影片是1994年的《風流韻事》。在1999年美國電影學院進行的一項調查當中，凱瑟琳被評為史上最受歡迎的女演員。
凱瑟琳表演生涯中合作過的好萊塢名演員可謂璨若群星，然而她就顯得那麼與眾不同：與英俊瀟灑的加利·格蘭特共戲，她能將奇異瘋狂的喜劇特質發揮到極致；同沉靜泰然的斯賓塞·屈賽聯袂，她會憑過人的機智和諧謔取勝；而麵對亨弗萊·鮑嘉或亨利·方達，她的卓越表現甚至掩蓋了他們那傳奇般的光輝，贏得經典性的評價！
在所有女性同僚中，琴逑·羅傑斯可稱優雅的“舞後”；葛麗泰·嘉寶堪為神秘魅人的“妖姬”；蓓蒂·戴維絲是公認的傑出女伶……唯有竭盡完美的凱瑟琳才是縱橫美國影壇的第一位自由女性——正如崇拜者所言：她毋需什麼優良素質，這種素質在她身上原本就渾然天成！
她可能並不是非常漂亮，長相遠不如奧黛麗·赫本，她既沒有夢露的妖嬈，也沒有嘉寶的嫵媚，甚至沒有褒曼的典雅，但她就是那麼魅力無窮！
2003年美國當地時間6月29日下午2時，凱瑟琳在自己家中去世，享年96歲。為紀念她，7月1日晚8時百老彙大街上不亮燈。美國警方並未透露她的死亡原因，僅表示可能是由於年紀大了而自然死亡。去世時，她的家人都陪伴在身邊。