禽流感引起的疫情對人類的健康造成了重大威脅。麵對H7N9禽流感的來襲,我們總結防治H5N1禽流感的研究成果和經驗,明確異同,投入新的戰鬥。
流感病毒基因研究
由於病毒的不斷變異,開發新型抗流感藥物成為各國極為迫切的重大課題,但這都得建立在對病毒本身的不斷研究上。流感病毒為單股負鏈RNA病毒,基因組含有8個基因片段,已知可以編碼11種病毒蛋白質。其中,由PA、PB1和PB2三個蛋白亞基組成的聚合酶複合體是負責病毒基因組RNA?複製以及病毒mRNA?轉錄的關鍵組分,同時由於它的高度保守性、低突變率,是抗流感病毒藥物設計的重要靶點。探索與流感病毒密切相關的蛋白質三維結構不僅對揭示流感病毒複製機製具有重要科學意義,而且對開發抗流感病毒藥物具有重要價值。
最近,由中科院生物物理研究所劉迎芳研究員領導的研究組和饒子和院士領導的研究小組在這一領域取得了突破性進展,他們在國際上率先揭示了流感病毒聚合酶關鍵部分PA?亞基與PB1多肽複合體的精細三維結構。
流感病毒疫苗研製
國內和國外預防H5N1動物用疫苗和人用疫苗已研製成功。我國大陸目前使用的較新型家禽疫苗是專門針對H5N1而研製,部分科學家認為,H5N1病毒有可能已發生變異,所以疫苗接種還是無法根除H5N1禽流感疫情。
我國的研究人員以反向遺傳技術構建病毒毒株。利用雞胚培養增殖流感病毒,純化病毒質粒後得到HA?亞單位疫苗作為人用禽流感疫苗,新構建的流感病毒毒株已通過雞、雪貂和小鼠的致病性測試以及世界衛生組織生物安全性評價。2008年4月2日,國家食品藥品監督管理局正式批準北京科興生物製品有限公司生產大流行流感疫苗。大流行流感疫苗不上市銷售,僅在大流行流感發生時或緊急情況下,在政府有關部門的指導下啟用。
抗流感藥物研製
對疑似禽流感病人應及早應用抗病毒藥物,對抗病毒藥物的研發也是禽流感防治研究工作中的一個熱點。抗病毒藥物主要分為離子通道阻滯藥物和神經氨酸酶抑製藥物兩種,而後者更為重要。
神經氨酸酶(neuraminidase,NA)是禽流感病毒表麵的一種主要結構蛋白,在禽流感病毒致病性中具有重要作用,故NA是設計抗禽流感病毒藥物的重要靶點。神經氨酸酶抑製劑(neuraminidase?inhibitors,NIs)藥物研究已取得顯著進展,目前已有的神經氨酸酶抑製劑是奧司他韋、紮那米韋以及帕拉米韋,對不同型別的神經氨酸酶均有效,因而可抗所有流感病毒。其中,奧司他韋(達菲)抗A型流感病毒活性更強。
奧司他韋是瑞士羅氏製藥公司取得專利的新型抗流感病毒藥物。其研製過程是:從八角茴香中提取莽草酸,先轉變為中間產物環氧化物,再經過一係列化學變化,最後與其他添加成分混合加工,經過真空幹燥製成達菲顆粒。試驗結果表明,該藥對禽流感病毒H5N1和H9N2神經氨酸酶有抑製作用,現已應用於H5N1感染者的早期治療。研究人員應用計算機輔助設計技術,合成了兩種NA抑製劑,其中一種CG167已以商品名紮那米韋進入臨床應用,效果較好,且耐藥性較低。紮那米韋是目前除達菲外的第二個有效抗禽流感藥物,已獲得中國國家食品藥品監督管理局的批準。美國Gilead?Science公司研製出的代號為GS4104(奧司米韋)和GS4109的抗病毒藥,也均已進入臨床試驗研究。
H7N9病毒研究進展
2013年4月初,中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室對H7N9禽流感病毒進行了基因測序和溯源。研究顯示,H7N9禽流感病毒的8個基因片段中,H7片段與浙江鴨群中分離的禽流感病毒相似,浙江鴨群中的病毒往上追溯,與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒基因相似;N9片段與東亞地區野鳥中分離的禽流感病毒相似;其餘6個基因片段與H9N2禽流感病毒相似。據病毒基因組比對和親緣分析顯示,H9N2禽流感病毒來源於中國上海、浙江、江蘇等地的雞群。基因重配的發生地很有可能在中國的長三角地區,過程可能是亞歐大陸遷徙的野鳥(攜帶病毒)在自然遷徙過程中(經由韓國等東亞地區)和中國長三角地區的鴨群、雞群攜帶的禽流感病毒進行基因重配而產生。而病毒自身基因變異可能是H7N9禽流感病毒可感染人並導致高死亡率的原因。H7N9禽流感病毒暫未發現在豬群中的進化痕跡,說明了豬在本次病毒基因重配中未發揮中間宿主的作用。