之後，長孫皇後對大唐皇帝李世民說道：“我希望可以一直陪伴著陛下，如今看來是做不到了。陛下，臣妾要去了，臣妾唯一不放心的就是陛下和臣妾的三個兒子——太子承乾、魏王李泰、晉王李治，希望陛下能夠好好管教他們，照顧好他們。”
李世民淚流滿麵，涕不成聲。
說罷，長孫皇後從懷中拿出了一包藥，對李世民說道：“臣妾自十三歲，跟隨陛下，至今已經有二十三年了。陛下一直南征北戰，討平四方，臣妾因為擔心陛下安危，就偷偷備下了這包毒藥。一旦陛下遭遇不測，臣妾就服藥自盡，追隨陛下而去。如今，臣妾用不到，真的用不到了…….”
言罷，長孫皇後氣絕身亡，享年三十六歲。
大唐皇帝李世民痛哭不已，幾近昏厥。
之後，長孫皇後就被大唐皇帝安葬於昭陵。與此同時，李世民做了兩件前所未有的事情，來悼念自己的妻子——長孫皇後。
長孫皇後入葬昭陵元宮之後，李世民讓人在元宮之外的棧（zhan）道上，修築了宮室，命令宮人居住其中，像侍奉活人一般侍奉長孫皇後，每日早中晚三次，祭拜問安。在大唐皇帝李世民的心中，他相信他的妻子長孫皇後一定是活著的。
李世民又讓工匠在禦苑（yuan）之中，修建了層觀，用來遙望昭陵。李世民經常會登上曾觀，來遙望，寄托對於自己妻子深深的思念。
長孫皇後的離世，讓李世民一個月都不能正常飲食，每天要哀傷幾十次，身體瘦弱不堪。
大臣們紛紛勸慰，開導於他。
李世民說道“朕怎麼可能不知道人死不能複生的道理，朕如此悲傷沒有意義？隻是朕情不自禁而已啊，朕也不知道朕為什麼會無法控製自己的悲痛，以至於如此的憂傷？”
李世民失態的舉止，失態的言論，並沒有讓群臣們提出規勸，而是為大唐皇帝李世民對長孫皇後刻骨銘心的追戀之情，而感動不已。
對於長孫皇後的話，大唐皇帝李世民也一一照辦了，重新向群臣表明自己對於房玄齡的絕對信任，確立房玄齡眾臣之首的地位，而且罷免了長孫無忌吏部尚書的職務，隻授予他開府儀同三司的虛職。
對於自己和長孫皇後的三個嫡子——太子承乾、魏王李泰、晉王李治，李世民也開始像太上皇李淵對待自己和息王建成一樣，勸和太子承乾、魏王李泰二人，對於晉王李治的學業，李世民則是更加關心了。
大唐帝都長安城，吏部尚書長孫無忌的府邸。
書房內，被免去吏部尚書官職，閑賦在家的長孫無忌，在書房內來回踱著步子。
他想不明白，自己的妹妹長孫皇後，為什麼在離世前，讓大唐皇帝陛下將自己調離吏部尚書的位置？如果說，長孫皇後要害自己，長孫無忌是怎麼都不會相信的。他和長孫皇後是親兄妹，他們的父親前隋名將、司空、上柱國、齊國公、左驍衛大將軍長孫晟（sheng）去的早，他和長孫皇後自幼相依為命，兄妹情深。長孫無忌內心裏覺得長孫皇後如此安排，肯定有她的深意。