蘇軾關入禦史台大獄，與其子相約：平時無壞消息，送飯時隻送菜和肉；如有不測，則改送魚。一次蘇邁托親友送飯，親友正好弄得一條魚，便送入獄中。蘇軾見魚大驚，以為必死無疑，遂作詩與其弟子由訣別。《予以事係禦史台獄，獄吏稍見侵，自度不能堪（忍受），死獄中，不得一別子由，故作二詩授獄卒梁成，以遺子由》。其一曰：“聖主如天萬物春，小臣愚暗自亡身。百年未滿先償債，十口無歸更累人。是處青山可埋骨，他時夜雨獨傷神。與君今世為兄弟，又結來生未了因。”此生為兄弟，願來生再為兄弟。此情何情？
蘇軾與其弟蘇轍不僅是手足兄弟，從小一起生活、讀書，而且在科舉、仕途等方麵又幾乎有著同樣的經曆。蘇軾三次出蜀赴京，均與蘇轍同行；二人同榜考中進士，又同時考中賢良方正直言極諫科。後蘇軾因事入獄，蘇轍一直積極設法營救蘇軾，先是上書陳言，後又請求朝廷用自己的官職為兄長贖罪。蘇軾被貶為黃州團練副使，蘇轍也受牽連被貶為監筠州酒稅。元祐年間，兄弟二人又同時在京城任要職；而到紹聖年間，變質的新黨又同時將二人貶至遠荒。二人可謂仕途上同患難，共浮沉。
在北宋，甚至曆代文學家中，沒有哪兩個親兄弟比蘇氏兄弟的關係更為密切了。二人不管仕途逆順，不管是共處還是分離，他們都心心相印，不僅書信往來，而且僅酬唱的詩作就達三百多首，或寫相處之歡，或寫別後思念，均情深意切，令人感動。身在仕途，兄弟時常分離，但隻要有機會，兄弟二人即會相聚：蘇軾貶黃州過陳，子由專程到陳和蘇軾相處三日而別；子由被貶筠州，又至黃州和蘇軾相聚半個月；蘇軾量移汝州，專程到筠州看望子由；蘇軾謫海南，子由貶雷州，二人又在滕州相會，同行至雷州。同胞之情，何其深也。
最能表達二人兄弟情誼的，大概莫過於蘇軾的《水調歌頭》（明月幾時有）一詞了。
宋神宗熙寧九年（1076），蘇軾因政治原因出為密州知州。本打算能與在山東的子由時時相聚，但時過三年，兄弟仍未相見。中秋佳節，醉後有感而作此詞。序曰：“丙辰中秋，歡飲達旦，大醉，作此篇。兼懷子由。”其詞雲：“明月幾時有？把酒問青天。不知天上宮闕，今夕是何年。我欲乘風歸去，又恐瓊樓玉宇，高處不勝寒。起舞弄清影，何似在人間！轉朱閣，低綺戶，照無眠。不應有恨，何事長向別時圓？人有悲歡離合，月有陰晴圓缺，此事古難全。但願人長久，千裏共嬋娟。”詞的上片從人望月的角度寫，連用幾個有關月亮的典故，將自己入世與出世、仕與隱的矛盾與困惑表達盡致，而最終是要回到“人間”，回到現實；下片從月照人的角度來寫，“每逢佳節倍思親”。月圓而人不能團圓，自然會增加人的思親之情，但曠達的蘇軾，想到的是“人有悲歡離合，月有陰晴圓缺，此事古難全。”既然離別是無可奈何之事，自己唯一能做的就是對對方有美好的祝願，結尾這“但願人長久，千裏共嬋娟”二語，飽含了對子由深摯的慰問和祝願，隻願兄弟二人能健康長壽，友情、親情長存。尤其是“但願”二字，將此視為唯一的願望，實在感人肺腑。而這兩句詞，也可視為是蘇軾向世間所有離別之人發出的慰問和祝願。所以此詞一出，廣為傳誦。難怪胡仔在《苕溪漁隱叢話》中說：“中秋詞，自東坡《水調歌頭》一出，餘詞盡廢。”此詞曆來公認為中秋詞之絕唱，絕就絕在他喊出了人們共同願望和心聲。
蘇軾稱蘇轍：“豈獨為吾弟，要是賢友生。”（《初別子由》）認為蘇轍不僅是自己的弟弟，而且是自己賢達的朋友。蘇轍稱蘇軾：“撫我則兄，誨我則師。”（《亡兄子瞻端明墓誌銘》）認為蘇軾愛撫關切自己不愧是兄長，而在教誨自己方麵則為師長。蘇軾兄弟一生曆盡患難，但時時心路同行。生則願“人長久”，死則願有“來生未了因”。其可謂“天長地久有時盡，此情綿綿無絕期”。悠悠千載，至今人們仍將蘇軾、蘇轍兄弟的骨肉之情傳為佳話，奉為楷模。