高熲是獨孤信的部下，不但對楊堅忠心耿耿屢立奇功，更對獨孤皇後頗有助益。當初尉遲氏事件，獨孤皇後就是靠了他和楊素的努力才與楊堅重歸於好的。可獨孤伽羅也一樣不放過他。高熲倒也知道獨孤皇後的奇特愛好，妻子去世後他沒有再娶，隻以妾理家。可他好死不死地老當益壯，居然使得小妾懷孕生子，事情終於沒能逃過獨孤皇後的眼目。獨孤皇後頓時將高熲視為死敵，不住地向楊堅吹枕頭風，終於使得楊堅罷黜了忠於職守的高熲。
如果說高熲和諸朝臣還算是外人的話，獨孤伽羅對親生兒子楊勇的處理就更令人難以置信。
楊勇是獨孤皇後親生的長子，獨孤伽羅為他選擇了魏皇族元氏為妃。然而楊勇對這位王妃並沒有情意，一門心思地喜歡門第低微的姬妾雲氏。從另一個角度來看，楊勇並不是什麼好色之徒，因為他的孩子都是雲氏所生。
獨孤伽羅飽人不知餓人饑，她自己和楊堅情投意合，卻從不曾想過兒子在自己一手包辦的婚姻中與妻子感情不和的苦處，將所有的責任都安在了楊勇的頭上。後來元氏早死，她更是毫不遲疑地認定是楊勇和雲氏暗害了嫡妻。而這更成為獨孤伽羅下決心廢太子的主要誘因。（“廢”太子，就等於是要兒子的命，這樣的媽……）
獨孤伽羅的次子晉王楊廣早有謀取太子位的野心，他知道獨孤伽羅不但節儉，而且痛恨男人納妾。於是楊廣精心布置，裝出清心寡欲的模樣，與王妃蕭氏形影不離。這果然大得獨孤伽羅的歡心，於是她派人刺探長子的過失，不停地灌進丈夫的耳朵裏。而重臣楊素也想要討好獨孤後，從中謀取利益，也不遺餘力地挑撥離間。
因此，楊堅不久便對楊勇起了疑心。性情寬厚的楊勇不知道自己身陷險境，處事仍然有些隨意。結果看在楊堅的有色眼光中，果然覺得楊勇處處居心叵測。
楊廣和楊素不久就一手遮天，捏造了楊勇“謀反”的“罪證”。
這果然正中楊堅和獨孤伽羅的下懷。開皇二十年（600），太子楊勇被廢為庶人，楊廣被立為太子。
終於將自己心愛的、不好聲色、專寵嫡妻的寶貝兒子扶上了太子寶座，獨孤伽羅如釋重負。兩年後，她放心地離開了人世，享年五十九歲。
一世自詡聰明的獨孤伽羅不會想到，正是這個她心愛的次子楊廣，還在父親活著的時候就調戲庶母，繼位後造迷樓廣選天下美女，濫用民力窮奢極欲，殺害宗室重臣，虐待同胞手足，做盡了她深惡痛絕的所有事情。
楊廣在位十年，獨孤伽羅辛苦一生和丈夫創下的隋朝基業便被消耗殆盡，流著她血脈的楊氏兒孫，也都因此再無遺種。
假如死後有知，不知道獨孤伽羅當做何感想？
最後再提一下獨孤信的五女兒。獨孤五小姐的丈夫是北周上柱國、隋朝許國公宇文述，她生的兒子大大有名，正是覆滅隋朝的大將軍宇文化及。公元618年3月，宇文化及在揚州縊殺表兄弟隋煬帝楊廣，立其侄楊浩為傀儡皇帝。當年9月，他又毒死了楊浩，自立為帝，改國號為許，又追封父母為皇帝皇後。隻是許朝隻存在了短短數月，宇文化及就被李淵堂弟李神通擊敗，潰逃山東後死於竇建德之手。
許朝存在的時間實在太短，既沒有多少史料流傳，敗亡後更被列入亂寇範疇，獨孤五小姐的大部分人生軌跡，也就湮沒了，就連她得到了一個怎樣的皇後封號，如今也再無人知曉。
不過就從現存的資料，我們還是可以確定，獨孤五小姐與宇文述有宇文化及、宇文士及和宇文智及三個兒子。
獨孤五小姐的次子宇文士及是隋煬帝長女南陽公主的駙馬，原本伉儷情深，卻因為哥哥的原因夫妻決裂，兒子禪師也被竇建德所殺。多年以後夫妻倆在洛陽相逢，南陽公主已削發為尼，宇文士及則成了唐朝的將軍。雖然宇文士及一直未再娶，但夫妻深情終究敵不過家國血仇，無論他如何懇求，南陽公主也不肯破鏡重圓。再後來，唐太宗李世民親自出馬為宇文表舅撮合了一樁婚姻，將一個宗室女許配給了他。宇文士及官至右衛大將軍，以涼州都督身份陪葬昭陵。
獨孤五小姐至少還有一個女兒。這位宇文小姐做了表哥唐高祖李淵的昭儀，為李淵生下了韓王元嘉、魯王靈夔，除了竇皇後，她是李淵妻妾中生育最多也最得寵的女人，由於竇皇後早在唐王朝建立之前就已經去世，李淵登基後便想冊封宇文昭儀為皇後，但都被她推辭了。盡管宇文小姐沒有做皇後，李淵對她所生兒子的喜愛程度，仍然是其他的兒子無法比擬的。