王翦終於找到了進攻的時機。秦軍一舉大破趙軍，殲其主力，殺死主將趙蔥，攻克趙國都城邯鄲，虜獲趙王遷。趙國滅亡。
平定燕薊，多請田宅
公元前235年，燕王派荊軻刺殺秦王。秦王派王翦攻打燕國，擊破燕軍主力於易水西，燕王逃到了遼東，王翦平定了燕薊，得勝而歸。
秦軍消滅趙國之後，秦王就決定要乘勢揮師南下，一舉消滅楚國。秦王曾問李信：“欲破楚，須多少人馬？”李信表示20萬即可。秦王又問王翦，王翦道：“非60萬不可。”秦王說：“王將軍老矣，何怯也！李將軍果勢壯勇，其言是也。”（《史記·王翦白起列傳》）於是派李信及蒙恬率軍20萬向南伐楚。李信率軍攻平輿（今河南平輿北），蒙恬攻寢丘（今河南沈丘東南），大破楚軍。李信又乘勝攻鄢、郢，均破之。於是引兵向西與蒙恬軍會師城父（今河南平頂山市北）。項燕率領的楚軍乘機積蓄力量，尾隨秦軍三天三夜，終於大破李信軍隊，攻下兩個營壘，殺死七名都尉，秦兵敗逃。
秦王聞秦軍失敗，大怒。此時才知道王翦確有遠見，於是親自向王翦謝過致歉，並堅持要王翦領兵。王翦說：“若非要用老臣，必給我60萬大軍。”秦王允諾。於是王翦率60萬秦軍伐楚，行前求賜良田屋宅園地，秦王說：“將軍既已出兵，何患貧窮？”王翦說：“為大王部將，雖立戰功卻終不得封侯，所以趁大王親近臣下之時，多求良田屋宅園地，為子孫置業。”秦王大笑之。王翦的軍隊行至關口後，又五度派使者回朝求良田。有人認為將軍求賞太過分，王翦卻說：“秦王粗暴又不信任人，如今傾盡全國兵力交付給我，我隻有以多請田宅作為子孫基業的方法來穩固自家，打消秦王對我的懷疑。”“王翦請田”的典故即由此而來。
王翦胸有成竹，一次次邀賞良田美宅，既得到了物質利益，又使秦王消除疑心，真可謂是一舉兩得的妙計。
以逸待勞，滅楚之戰
秦王政二十三年（公元前224年），楚軍聽說王翦集60萬大軍前來，也盡發國中之兵力以抗秦。王翦大軍抵達楚國國境之後整整一年堅壁不出，60萬士兵都囤積起來休養生息，堅壁而守，不肯出戰。楚軍屢次挑戰，秦軍始終不出。王翦每日要求士兵休息洗沐，安排美食安撫他們，同時與士卒同飯同食，意在養精蓄銳，消耗敵軍，以待最後殊死一戰。不久，王翦打聽士兵以什麼來娛樂，有人回答說：“投擲石頭，跳遠比賽。”於是王翦發令出兵。楚軍數次挑戰而秦軍不出，楚軍引兵向東，王翦趁此遣兵突擊，大破楚軍，秦軍追至蘄南（今安徽宿縣東），全殲楚軍，逼得楚將項燕自殺。淮河南北變為秦國所有。
公元前223年，王翦率兵攻入楚國都城壽春（今安徽壽縣），俘楚王。緊接著，秦軍在王翦指揮下馬不停蹄渡過長江，占領了吳越之地。這一戰成了三十六計中“以逸待勞”的典型戰役。“以逸待勞”講究待機而動，以不變應萬變，以靜製動，積極調動敵人，創造有利戰機。
公元前222年，王翦平定了楚國屬地，統一了長江流域，並在楚地設南郡、九江郡和會稽郡。接著，王翦又率兵南征百越，取得勝利。因戰功卓著而被晉封為武成侯。
“點評”
王翦一生征戰無數，戰必勝攻必取，他智而不暴勇而多謀，在當時殺戮無度的戰國時代顯得極為可貴。由王翦親自指揮殲滅了燕、趙、楚三國，其中滅趙之戰與滅楚之戰被作為中國古代著名的戰例載入史冊。
王翦足智多謀，給人的印象是一員智將，在伐楚之時采用請求賞賜田宅的辦法來消除秦王的疑心。