夷陵之戰，大敗文士弘軍
唐武德四年（公元621年）九月，唐高祖詔令調發巴、蜀兵士，集結於夔州，由四路大軍分頭並進，一齊殺向江陵，發起了一場規模巨大的軍事攻勢。李靖以他那超人的膽識和謀略，力排眾議，夔州總管李孝恭依從其議，遂率戰艦000餘艘，沿著三峽，衝破驚濤駭浪，順流東進。由於蕭銑毫無防備，唐軍連破荊門、宜都二鎮，並乘勝前進，十月即抵夷陵城（湖北宜昌）下。
這時，蕭銑的驍將文士弘率數萬精兵駐守在附近的清江。李孝恭大兵一到，隨即進擊。而沒有聽從李靖要避其兵鋒，挫其銳氣的勸告，遂命李靖留守軍營，自己率兵出戰。果然不出李靖所料，雙方一交戰，孝恭軍大敗，即逃奔南岸，損失很大。文士弘獲勝以後，即縱兵四出搶掠，兵士肩扛手提，多有收獲。李靖見敵軍隊伍大亂，遂不失時機，迅即指揮唐軍出戰。文士弘軍隊一時難以收攏，措手不及，結果被唐軍打得落花流水，被殺及溺水而死者將近萬人，獲得舟艦400餘艘。
平定後梁，援軍不戰而降
攻下夷陵之後，李靖又馬不停蹄，率輕騎000為先鋒，直奔後梁都城江陵，李孝恭率大軍繼後。李靖首先攻克江陵外城，接著又占領水城，繳獲了大批舟艦，卻讓孝恭全部散棄江中，順流漂下。諸將對此做法都困惑不解，認為繳獲敵船，正好充當軍艦，為何卻遺棄江中，以資敵用？原來這是李靖的疑兵之計，很快奏效，長江下遊的蕭銑援兵見江中到處都是遺棄散落的舟艦，以為江陵已破，都疑懼不前。交州刺史丘和、長史高士廉等將赴江陵朝見，在行進途中聽說蕭銑已敗，便都到李孝恭營中投降。
隨後，唐軍將江陵圍得水泄不通。蕭銑見內外隔絕，外無援兵，城內又難以支持，走投無路，遂開門投降唐軍。李靖率軍進入城內，號令嚴肅，秋毫無犯。這時，諸將都以為蕭銑將帥抗拒官軍，罪大惡極，建議籍沒其家財產，用以犒賞官軍將士。李靖立即出麵勸止，曉以大義。由於李靖高瞻遠矚，寬宏大度，不貪財寶，確比諸將更高一籌。他這一做法頗得人心，由是江、漢紛紛望風歸降。蕭銑投降幾天之後，有十幾萬援軍相繼趕到，聽說蕭銑已經投降，唐朝的政策寬大，也都放下兵器不戰而降。李靖佐助李孝恭出師，僅用了兩個月的時間，即消滅了江南最大的割據勢力後梁，戰功卓著，唐高祖詔封他為上柱國、永康縣公，賜物500段。
攻取江陵的戰鬥曆程，表現出了李靖傑出的軍事才幹，他進一步得到了唐高祖的倚重。戰事剛一結束，即擢任為檢校荊州刺史，命他安撫嶺南諸州，並特許承製拜授。
安撫嶺南，平定輔公祏
武德四年（公元621年）十一月，李靖越過南嶺，到達桂州（今屬廣西），派人分道招撫，所到之處，皆望風歸降。大首領馮盎、李光度、寧真長皆派遣子弟求見，表示歸順，李靖承製都授以官爵。於是連下96州，所得民戶60餘萬。自此，“嶺南悉平”。高祖下詔勞勉，授任嶺南道撫慰大使，檢校桂州總管。李靖以為南方偏僻之地，距朝廷遙遠，隋末大亂以來，未受朝廷恩惠，若“不遵以禮樂，兼示兵威，無以變其風俗”，遂率其所部兵馬從桂州出發南巡，所經之處，李靖親自“存撫耆老，問其疾苦”，得到當地人民的擁護，於是“遠近悅服”，社會安定。
武德六年（公元623年）七月，原投降唐皇朝的農民起義軍將領杜伏威、輔公祏二人不和，輔公祏乘杜伏威入朝之際，竊據丹陽（今江蘇南京），舉兵反唐。高祖命李孝恭為帥，李靖為副帥，率李績等七總管東下討伐。李靖透辟地分析了敵方形勢，認為公祏留守的也是精銳部隊，他們極力堅守，“若我師至丹陽，停留旬月，進則公祏未平，退則惠亮為患，此便腹背受敵，恐非萬全之計”。惠亮、正道雖然據城持重，“今若攻其城，乃是出其不意，滅賊之機，唯在此舉”。孝恭依從其計。李靖遂率黃君漢等水陸並進，經過浴血奮戰，殺傷敵軍萬餘人。馮惠亮招架不住，落荒而逃。接著李靖又乘勝而進，率輕兵直抵丹陽城下，公祏驚恐不安，兵雖眾多，但人無戰心，不得不棄城出逃，後被活捉，於是“江南悉平”。高祖為了嘉獎他的軍功，設立東南道行台，授任他為行台兵部尚書。