輕度高膽固醇血症是指血漿膽固醇濃度為6.21~7.49毫摩爾/升(240~289毫克/分升)或低密度脂蛋白膽固醇為4.15~5.41毫摩爾/升(160~209毫克/分升)。
大多數輕度高膽固醇血症的病人,可能是由於上述臨界高膽固醇血症的原因所致,同時合並有遺傳基因的異常。由於異常基因的存在,使體內低密度脂蛋白分解代謝速率降低,低密度脂蛋白合成增加或低密度脂蛋白結構改變。但是,在大多數情況下,尚未能在分子水平上完全認識這些異常的遺傳基因。基於脂蛋白動力學研究結果,已知有幾種異常能引起輕度高膽固醇血症。
1.低密度脂蛋白清除率低下
低密度脂蛋白體內更新代謝研究揭示,某些原發性輕度高膽固醇血症的病人,與臨界性高膽固醇血症相比較,有低密度脂蛋白清除異常性低下。家族性ApoB100缺陷是目前已知引起低密度脂蛋白在體內分解代謝緩慢的原因之一。而在家族性ApoB100缺陷中,現已鑒定的異常有ApoB3500,是該載脂蛋白的第3500位上的穀胺酰胺被精氨酸所替代,引起所謂的“B3500缺陷”。其他ApoB缺陷尚待澄清。
2.低密度脂蛋白輸出增加
輕度高膽固醇血症的另一個原因是低密度脂蛋白產生過多,即極低密度脂蛋白轉變成低密度脂蛋白增加。有三種可能的機製與其有關:(1)低密度脂蛋白受體活性下降。當低密度脂蛋白受體活性下降時,極低密度脂蛋白顆粒經低密度脂蛋白受體分解代謝減少,因而過多的極低密度脂蛋白轉化為低密度脂蛋白。(2)肝髒產生過多含ApoB脂蛋白。在這種情況下,低密度脂蛋白的分解代謝率並無顯著下降,屬基本正常或輕度下降。(3)極低密度脂蛋白顆粒自身的缺陷。這可使極低密度脂蛋白顆粒(或其殘核)經肝髒直接清除減少。
3.低密度脂蛋白富含膽固醇酯
低密度脂蛋白膽固醇水平從臨界狀態上升為輕度升高的最後一個原因是低密度脂蛋白顆粒富含膽固醇酯。這種情況則會伴有低密度脂蛋白膽固醇與ApoB比例增加。多數輕度高膽固醇血症者,其LDL-C/ApoB比例(1.62)均高於臨界高膽固醇血症者(1.42)。引起低密度脂蛋白顆粒富含膽固醇酯的機理尚不清楚。