許多臨床和流行病學研究證實，血漿高密度脂蛋白膽固醇濃度與冠心病（CHD）發病危險呈獨立的負相關。40%以上心肌梗死患者的主要危險因素為高密度脂蛋白膽固醇低下。
在前瞻性多中心歐洲抗血栓和殘疾行動（ECAT）心絞痛研究中，觀察到低高密度脂蛋白膽固醇和低載脂蛋白（Apo）AI是發生冠脈事件的最重要血生化指標。
在最新公布的美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（APTIII）中，認定高密度脂蛋白膽固醇＜1.0毫摩爾/升（40毫克/分升）為異常低下，是分析個體冠心病危險性時應予考慮的重要危險因素。
不論是在男性或是女性人群中，血漿高密度脂蛋白膽固醇水平每升高0.03毫摩爾/升（1毫克/分升），患冠心病的危險性即降低2%～3%。即使是在校正了其他的冠心病危險因素後也是如此。美國醫學專家對1007例50～79歲原無冠心病臨床表現的男性人群追蹤12年後發現，血漿高密度脂蛋白膽固醇＜0.9毫摩爾/升（35毫克/分升）者的冠心病死亡率為血漿高密度脂蛋白膽固醇＞1.42毫摩爾/升（55毫克/分升）者的4.1倍。