高脂血症可引起血管內皮細胞損傷和灶狀脫落，導致血管壁通透性升高，血漿脂蛋白得以進入並沉積於血管壁內膜，其後引起巨噬細胞的清除反應和。血管平滑肌細胞增生並形成斑塊，而導致腎動脈硬化，可使腎髒發生缺血、萎縮、間質纖維增生。若腎血管阻塞則相應區域梗死，梗死灶機化後形成瘢痕，如此導致腎小球硬化。在腎外則可加速冠狀動脈硬化的發生，導致冠心病和增加患者發生心肌梗死的危險性。
高脂血症可引起脂質在腎小球內沉積，低密度脂蛋白可激活腎小球中單核細胞並導致腎小球內單核細胞浸潤，而引起或加重炎症反應；同時腎小球時係膜細胞、內皮細胞均能產生活化氧分子，促進脂質過氧化，氧化的低密度脂蛋白（ox-—LDL）具有極強的細胞毒作用，導致腎組織損傷。
大量的觀察證明，腎病綜合征患者的血脂發生了異常變化，例如血漿中的甘油三酯、低密度脂蛋白水平均有升高；測定尿中脂質，發現有利於人體的載脂蛋白從尿中丟失。血脂或稱血漿中的脂質，主要指膽固醇和甘油三酯等，這些血脂成分需要與一種特殊的球蛋白結合，才能在血漿中運轉，這種特殊的蛋白質，被稱為載脂蛋白。脂質與載脂蛋白組成了血漿脂蛋白，血漿脂蛋白又有多種分類。其中，高密度脂蛋白可以把脂質轉運至肝髒，讓肝髒把它分解，避免血中脂質過高以致培加它在血管壁沉積的機會，對人體有保護作用；而低密度脂蛋白則促進脂質在血管的沉積，對人體有不利影響。