楚懷王二十六年（公元前303年），齊、韓、魏三國攻楚，聲討楚違背縱約。楚向秦求救，還把太子送到秦國作人質。第二年，楚太子殺了秦大夫逃回楚國。第三年，秦以此為借口，聯合齊、韓、魏攻楚，殺楚將唐昧，占領了重丘（今河南泌陽東北）。第四年又攻楚，消滅楚軍兩萬，又殺楚將景缺。這時，昏庸的楚懷王才又想起齊楚聯盟的重要，讓太子質於齊以求齊楚聯盟反秦。公元前299年，秦又攻楚，取楚八城。趁此形勢，秦昭王“邀請”楚懷王在武關（今陝西商縣東）相會。
屈原此時已從漢北的流放地返回，和昭雎（jū）等一起，力勸楚懷王不要赴會，說：“秦，虎狼之國，不可信，不如無行。”可楚懷王的幼子子蘭怕失去秦王歡心，竭力慫恿楚懷王前去。結果楚懷王一入武關，就被秦軍扣留，劫往鹹陽，要挾他割讓巫郡和黔中郡。楚懷王被劫後，楚由齊迎歸太子橫立為頃襄王，公子子蘭為令尹。頃襄王不肯向秦割讓土地，秦又發兵攻楚，大敗楚軍，斬首五萬，取十六城。頃襄王三年（公元前296年），楚懷王死於秦國，秦國將他的屍體送回楚國安葬。諸侯由此認為秦國不義。秦國、楚國絕交。
第二次被流放，自沉於汨羅江
楚懷王死後，長子頃襄王繼位，以其弟子蘭為令尹。頃襄王六年（公元前293年），秦國派白起前往伊闕攻打韓國，取得重大勝利，斬殺韓軍二十四萬。秦國於是送給楚王書信說：“楚國背叛秦國，秦國準備率領諸侯討伐楚國，決一勝負。希望您整頓士卒，得以痛快地一戰”。又指出，“楚懷王最後落到客死他國的下場，就是因為其所謂忠者不忠，而所謂賢者不賢也”。
當時，楚國人都責怪子蘭勸楚懷王入秦之事，所以，屈原受到廣泛的同情。但子蘭非但不思其過，反而唆使上官大夫靳尚向頃襄王誹謗屈原。頃襄王在一怒之下，再次把屈原流放到江南地區。屈原輾轉流離在沅、湘一帶大概有九年之久。他遠離故國，又無職位，對於國家、宗族之事隻有悲歎而已。於是，他又慢慢地順著沅江，向長沙走去。
此時，秦國對楚王的妥協退讓，並不滿足。楚頃襄王十九年（公元前280年），秦將司馬錯攻楚，楚割讓上庸、漢北地；第二年，秦白起攻楚，取邪、鄧、西陵；頃襄王二十一年（公元前278年），白起更進一步攻下了郢都，頃襄王隻好跟那些執政的貴族們一起，狼狽不堪地逃難，“保於陳城（今河南淮陽）”。
屈原回楚都既不可能，遠遊、求賢又不成，這時他“被發行吟澤畔，顏色憔悴，形容枯槁”。最後，在極度苦悶和完全絕望的心情下，他自沉於汨羅江（發源於江西，流入湖南洞庭湖）中，以明其忠貞愛國之懷。
“文學成就”
屈原刻苦學習，學識淵博。他對天文、地理、禮樂製度、周以前各代的治亂興衰和一些重要的曆史傳說，都很熟悉；對於春秋以來各大國的曆史和一些重要人物，也很了解；而對楚國先王的創業史，尤為精熟。在這廣闊的領域裏，他總結了許多經世治平之理，提出了深刻的見解。在屈原的作品中，隨處都表現出強烈的憂國憂民、忠君致治的思想感情。
屈原在二十多年的流放生活中，始終關心著楚國的命運，陸續地寫出了《離騷》、《天問》、《九歌》、《招魂》、《哀郢》等詩二十三篇，表明了自己不願與黑暗腐朽的勢力同流合汙的立場和決心。
《離騷》、《天問》、《九歌》是屈原作品三種類型的代表。其中，《離騷》是他以自己的理想、遭遇、痛苦、熱情及整個生命所熔鑄而成的宏偉詩篇，其中閃耀著他鮮明的個性光輝，是他全部創作的重點，也是中國古代文學史上最長的一首浪漫主義的政治抒情詩。《天問》是屈原根據神話、傳說材料創作的詩篇，著重表現作者的學術造詣及其曆史觀和自然觀，是古今罕見的奇特詩篇，它以問語一連向蒼天提出了一百七十二個問題，涉及天文、地理、文學、哲學等諸多領域，表現了詩人對傳統觀念的大膽懷疑和追求真理的科學精神。《九歌》是楚國祀神樂曲，經屈原加工、潤色而成，在人物感情的抒發和環境氣氛的描述上，充滿濃厚的生活氣息，然而是代人或代神表述，並非作者自我抒情，它更多地顯示了南楚文學傳統的痕跡。
總之，屈原的作品，在楚人建立漢王朝定都關中後，便產生了更大的影響，“楚辭”經過人們不斷地傳習、發展，北方的文學逐漸楚化。新興的五言詩、七言詩都和楚辭有關。漢代的賦作家無不受“楚辭”影響，漢以後“紹騷”之作，曆代都有，作者往往用屈原的詩句抒發自己胸中的塊壘，甚至用屈原的遭遇自喻，這是屈原文學的直接發展。此外，以屈原生平事跡為題材的詩、歌、詞、曲、戲劇、琴辭、大曲、話本等，繪畫藝術中如屈原像、《九歌圖》、《天問圖》等，也難以數計。
“點評”
屈原是我國第一個偉大的愛國詩人，也是第一個浪漫主義詩人，他的代表作抒情長詩《離騷》，兩千多年來更是被尊為“可與日月爭光”的傑作。作品不僅有極高的思想價值，更有很強的藝術魅力，其“為人為文”結合得非常完美，對後世影響極大，無人能出其右。1953年，屈原被世界和平理事會推選為世界文化名人。