太宗即位，立為皇後。贈後父晟司空、齊獻公。後性尤儉約，凡所服禦，取給而已。太宗彌加禮待，常與後論及賞罰之事，對曰：“牝雞之晨，惟家之索。妾以婦人，豈敢豫聞政事？”太宗固與之言，竟不之答。時後兄無忌，夙與太宗為布衣之交，又以佐命元勳，委以腹心，出入臥內，將任之朝政。後固言不可，每乘間奏曰：“妾既托身紫宮，尊貴已極，實不願兄弟子侄布列朝廷。漢之呂、霍可為切骨之誡，特願聖朝勿以妾兄為宰執。”太宗不聽，竟用無忌為左武候大將軍、吏部尚書、右仆射。後又密遣無忌苦求遜職，太宗不獲已而許焉，改授開府儀同三司，後意乃懌。有異母兄安業，好酒無賴。獻公之薨也，後及無忌並幼，安業斥還舅氏，後殊不以介意，每請太宗厚加恩禮，位至監門將軍。及預劉德裕逆謀，太宗將殺之，後叩頭流涕為請命曰：“安業之罪，萬死無赦。然不慈於妾，天下知之，今置以極刑，人必謂妾恃寵以複其兄，無乃為聖朝累乎！”遂得減死。
後所生長樂公主，太宗特所鍾愛，及將出降，敕所司資送倍於長公主。魏徵諫曰：“昔漢明帝時，將封皇子，帝曰：‘朕子安得同於先帝子乎！’然謂長主者，良以尊於公主也，情雖有差，義無等別。若令公主之禮有過長主，理恐不可，願陛下思之。”太宗以其言退而告後，後歎曰：“嚐聞陛下重魏徵，殊未知其故。今聞其諫，實乃能以義製主之情，可謂正直社稷之臣矣。妾與陛下結發為夫婦，曲蒙禮待，情義深重，每言必候顏色，尚不敢輕犯威嚴，況在臣下，情疏禮隔，故韓非為之說難，東方稱其不易，良有以也。忠言逆於耳而利於行，有國有家者急務，納之則俗寧，杜之則政亂，誠願陛下詳之，則天下幸甚。”後因請遣中使齎帛五百匹，詣徵宅以賜之。太子承乾乳母遂安夫人常白後曰：“東宮器用闕少，欲有奏請。”後不聽，曰：“為太子，所患德不立而名不揚，何憂少於器物也！”
八年，從幸九成宮，染疾危惙，太子承乾入侍，密啟後曰：“醫藥備盡，尊體不瘳，請奏赦囚徒，並度人入道，冀蒙福助。”後曰：“死生有命，非人力所加。若修福可延，吾素非為惡。若行善無效，何福可求？赦者，國之大事；佛道者，示存異方之教耳，非惟政體靡弊，又是上所不為，豈以吾一婦人而亂天下法？”承乾不敢奏，以告左仆射房玄齡，玄齡以聞，太宗及侍臣莫不噓唏。朝臣鹹請肆赦，太宗從之；後聞之，固爭，乃止。將大漸，與太宗辭訣，時玄齡以譴歸第，後固言：“玄齡事陛下最久，小心謹慎，奇謀秘計，皆所預聞，竟無一言漏泄，非有大故，願勿棄之。又妾之本宗，幸緣姻戚，既非德舉，易履危機，其保全永久，慎勿處之權要，但以外戚奉朝請，則為幸矣。妾生既無益於時，今死不可厚費。且葬者，藏也，欲人之不見。自古聖賢，皆崇儉薄，惟無道之世，大起山陵，勞費天下，為有識者笑。但請因山而葬，不須起墳，無用棺槨，所須器服，皆以木瓦，儉薄送終，則是不忘妾也。”十年六月己卯，崩於立政殿，時年三十六。其年十一月庚寅，葬於昭陵。
後嚐撰古婦人善事，勒成十卷，名曰《女則》自為之序。又著論駁漢明德馬皇後。以為不能抑退外戚，令其當朝貴盛，乃戒其龍馬水車，此乃開其禍源而防其末事耳。且戒主守者曰：“此吾以自防閑耳。婦人著述無條貫，不欲至尊見之，慎勿言。”崩後，宮司以聞，太宗覽而增慟，以示近臣曰：“皇後此書，足可垂於後代。我豈不達天命而不能割情乎！以其每能規諫，補朕之闕，今不複聞善言，是內失一良佐，以此令人哀耳！”上元元年八月，改上尊號曰文德順聖皇後。
據《新唐書》記載：
太宗文德順聖皇後長孫氏，河南洛陽人。其先魏拓拔氏，後為宗室長，因號長孫。高祖稚，大丞相、馮翊王。曾祖裕，平原公。祖兕，左將軍。父晟，字季，涉書史，趫〗鷙曉兵，仕隋為右驍衛將軍。
後喜圖傳，視古善惡以自鑒，矜尚禮法。晟兄熾，為周通道館學士。嚐聞太穆勸撫突厥女，心誌之。每語晟曰：“此明睿人，必有奇子，不可以不圖昏。”故晟以女太宗。後歸寧，舅高士廉妾見大馬二丈立後舍外，懼，占之，遇《坤》之《泰》。卜者曰：“《坤》順承天，載物無疆；馬，地類也；之《泰》，是天地交而萬物通也，又以輔相天地之宜。繇協《歸妹》，婦人事也。女處尊位，履中而居順，後妃象也。”時隱太子釁鬩已構，後內盡孝事高祖，謹承諸妃，消釋嫌猜。及帝授甲宮中，後親慰勉，士皆感奮。尋為皇太子妃，俄為皇後。
性約素，服禦取給則止。益觀書，雖容櫛不少廢。與帝言，或及天下事，辭曰：“牝雞司晨，家之窮也，可乎？”帝固要之，訖不對。後廷有被罪者，必助帝怒請繩治，俟意解，徐為開治，終不令有冤；下嬪生豫章公主而死，後視如所生；媵侍疾病，輟所禦飲藥資之。下懷其仁。兄無忌，於帝本布衣交，以佐命為元功，出入臥內，帝將引以輔政，後固謂不可，乘間曰：“妾托體紫宮，尊貴已極，不願私親更據權於朝。漢之呂、霍，可以為誡。”帝不聽，自用無忌為尚書仆射。後密諭令牢讓，帝不獲已，乃聽，後喜見顏間。異母兄安業無行，父喪，逐後、無忌還外家。後貴，未嚐以為言。擢位將軍。後與李孝常等謀反，將誅，後叩頭曰：“安業罪死無赦。然向遇妾不以慈，戶知之；今論如法，人必謂妾釋憾於兄，無乃為帝累乎！”遂得減流越巂。太子承乾乳媼請增東宮什器，後曰：“太子患無德與名，器何請為？”
從幸九成宮，方屬疾，會柴紹等急變聞，帝甲而起，後輿疾以從，宮司諫止，後曰：“上震驚，吾可自安？”疾稍亟，太子欲請大赦，泛度道人，祓塞災會。後曰：“死生有命，非人力所支。若修福可延，吾不為惡；使善無效，我尚何求？且赦令，國大事，佛、老異方教耳，皆上所不為，豈宜以吾亂天下法！”太子不敢奏，以告房玄齡，玄齡以聞，帝嗟美。而群臣請遂赦，帝既許，後固爭止。及大漸，與帝決，時玄齡小譴就第，後曰：“玄齡久事陛下，預奇計秘謀，非大故，願勿置也。妾家以恩澤進，無德而祿，易以取禍，無屬樞柄，以外戚奉朝請足矣。妾生無益於時，死不可以厚葬，願因山為壟，無起墳，無用棺槨，器以瓦木，約費送終，是妾不見忘也。”又請帝納忠容諫，勿受讒，省遊畋作役，死無恨。崩，年三十六。
後嚐采古婦人事著《女則》十篇，又為論斥漢之馬後不能檢抑外家，使與政事，乃戒其車馬之侈，此謂開本源，恤末事。常誡守者：“吾以自檢，故書無條理，勿令至尊見之。”及崩，宮司以聞，帝為之慟，示近臣曰：“後此書可用垂後，我豈不通天命而割情乎！顧內失吾良佐，哀不可已已！”諡曰文德，葬昭陵，因九嵕山，以成後誌。帝自著表序始末，揭陵左。上元中，益諡文德聖皇後。
據《資治通鑒》記載：
長孫皇後性仁孝儉素，好讀書，常與上從容商略古事，因而獻替，裨益弘多。上或以非罪譴怒宮人，後亦陽怒，請自推鞫，因命囚係，俟上怒息，徐為申理，由是宮壺之中，刑無枉濫。豫章公主早喪其母，後收養之，慈愛逾於所生。妃嬪以下有疾，後親撫視，輟己之藥膳以資之，宮中無不愛戴。訓諸子，常以謙儉為先，太子乳母遂安夫人嚐白後，以東宮器用少，請奏益之。後不許，曰：“為太子，患在德不立，名不揚，何患無器用邪！”
上得疾，累年不愈，後侍奉，晝夜不離側。常係毒藥於衣帶，曰：“若有不諱，義不獨生！”後素有氣疾，前年從上幸九成宮，柴紹等中夕告變，上擐甲出閣問狀，後扶疾以從，左右止之，後曰：“上既震驚，吾何心自安！”由是疾遂甚。太子言於後曰：“醫藥備盡而疾不瘳，請奏赦罪人及度人入道，庶獲冥福。”後曰：“死生有命，非智力所移。若為善有福，則吾不為惡；如其不然，妄求何益！赦者國之大事，不可數下。道、釋異端之教，蠹國病民，皆上素所不為，奈何以吾一婦人使上為所不為乎？必行汝言，吾不如速死！”太子不敢奏，私以語房玄齡，玄齡白上，上哀之，欲為之赦，後固止之。
及疾篤，與上訣。時房玄齡以譴歸第，後言於上曰：“玄齡事陛下久，小心慎密，奇謀秘計，未嚐宣泄，苟無大故，願勿棄之。妾之本宗，因緣葭莩，以致祿位，既非德舉，易致顛危，欲使其子孫保全，慎勿處之權要，但以外戚奉朝請足矣。妾生無益於人，不可以死害人，願勿以丘壟勞費天下，但因山為墳，器用瓦木而已。仍願陛下親君子，遠小人，納忠諫，屏讒慝，省作役，止遊畋，妾雖沒於九泉，誠無所恨！兒女輩不必令來，見其悲哀，徒亂人意。”因取衣中毒藥以示上曰：“妾於陛下不豫之日，誓以死從乘輿，不能當呂後之地耳。”己卯，崩於立政殿。
後嚐采自古婦人得失事，為《女則》三十卷，又嚐著論駁漢明德馬後以不能抑退外親，使當朝貴盛，徒戒其車如流水馬如龍，是開其禍敗之源而防其末流也。及崩，宮司並《女則》奏之，上覽之悲慟，以示近臣曰：“皇後此書，足以垂範百世！朕非不知天命而為無益之悲，但入宮不複聞規諫之言，失一良佐，故不能忘懷耳！”乃召房玄齡，使複其位。
十一月，庚午，葬文德皇後於昭陵。將軍段誌玄、宇文士及分統士眾出肅章門。帝夜使宮官至二人所，士及開營內之；誌玄閉門不納，曰：“軍門不可夜開。”使者曰：“此有手敕。”誌玄曰：“夜中不辨真偽。”竟留使者至明。帝聞而歎曰：“真將軍也！”古
帝複為文刻之石，稱“皇後節儉，遺言薄葬，以為‘盜賊之心，止求珍貨，既無珍貨，複何所求。’朕之本誌，亦複如此。王者以天下為家，何必物在陵中，乃為己有。今因九嵕山為陵，鑿石之工才百餘人，數十日而畢。不藏金玉，人馬、器皿，皆用土木，形具而已，庶幾奸盜息心，存沒無累。當使百世子孫奉以為法。”
上念後不已，於苑中作層觀以望昭陵，嚐引魏征同登，使視之。征熟視之曰：“臣昏眊，不能見。”上指示之，征曰：“臣以為陛下望獻陵若昭陵，則臣固見之矣。”上泣，為之毀觀。
據《貞觀政要》記載：
太宗有一駿馬，特愛之，恒於宮中養飼，無病而暴死。太宗怒養馬宮人，將殺之。皇後諫曰：“昔齊景公以馬死殺人，晏子請數其罪雲：‘爾養馬而死，爾罪一也。使公以馬殺人，百姓聞之，必怨吾君，爾罪二也。諸侯聞之，必輕吾國，爾罪三也。’公乃釋罪。陛下嚐讀書見此事，豈忘之邪？”太宗意乃解。又謂房玄齡曰：“皇後庶事相啟沃，極有利益爾。”