硝普鈉平衡動靜脈降低後負荷而導致心輸出量反射性地改善。心率隨硝普鹽應用增加。氰化物毒性是大多數藥物中使用硝普鹽特別令人不安的不利後果，使用硝普鹽需要在加護病房中，並且常常也需要留置一條動脈通路。這些化合物在ADHF的存活優勢循證數據仍缺乏。腸外硝酸甘油給藥的問題是耐藥性和頭痛，而毒性，特別對腎髒或肝髒疾病，是硝普鈉經常存在的危險。兩者由於其擴血管特性和相應的心率增加，都會引起神經激素層疊增加。硝普鈉的急性施用與大於四倍增長的血漿腎素活性和兩倍增長的去甲腎上腺素水平相關聯129。神經激素激活層疊不如腸外硝酸甘油敏感，但是已被描述過。因而，這些化合物雖然有利於血流動力學改變，卻不能完全解決ADHF的問題，並隨之帶來令人不安的副作用和結果。
前述資料顯出目前ADHF的治療選擇比理想的要少--或許主要原因是缺少關於ADHF處置共識。仍然沒有循證指南以調解ADHF患者的緊急處置，在構建一個ADHF有效的治療策略時臨床醫生必須采取合理的臨床直覺力。
ADHF患者的複雜性也是為何全麵的指南未能構成的部分原因所在。來源於ADHERE的數據很有啟迪作用。因ADHF入院的患者平均年齡75歲；約50%為女性，並且所有病例中幾乎有一半左心室功能>40%。明顯的共病率很常見，包括CKD、糖尿病和心房纖顫。結果不及先前假設的好。因ADHF入院期間死亡風險為4%，但依據無或有確定的風險因素從約2%到>20%不等130。再入院治療是另一個所關注的，3天為2%，30天10%，180天再入院率為50%。每年心衰入院總數約為1百萬，比理想的結果少，特別令人不安。很明顯，需要更好的治療方法。
鈉尿肽對ADHF的治療鈉尿肽對減少ADHF發病率提供了一個特殊的機會，在這種情況下是比其他現有的更接近於理想的藥物。
鈉尿肽的血流動力學作用鈉尿肽的處置與肺毛細血管充盈壓減少、肺動脈阻力減少、中心靜脈壓降低、全身血壓下降和因血管擴張去負荷效應引起心輸出量反射性增加相關聯131。但是，更值得注意的是沒有反射性心動過速，與鈉尿肽抑製交感神經作用的發現相一致。此外，無心率增加的前後負荷減少將與心肌耗氧減少和心室壓力減少--被認為是ADHF引起激素激活的一個促進因素。還注意到對這些作用的耐受性還未被證實，所以，這些血流動力學上有利的改變在鈉尿肽處置過程中表現並持續。
鈉尿肽在心衰患者中的血流動力學作用。16名患者接受了連續4小時的人腦鈉肽（0。025和0。05μg/kg/min）或安慰劑注射。HR=心率；RAP=右動脈壓；PCWP=肺毛細血管楔壓力；SVR=全身動脈阻力；CI=心髒指數；SVI=心搏指數；*P
異丙腎上腺素、多巴酚丁胺和奈西利肽增強心髒輸出效應比較多巴酚丁胺和奈西利肽在心衰患者中前節律不整效應比較；多巴酚丁胺或奈西利肽治療心髒異位前瞻性隨機評估試驗。CAPS=心律失常初步研究鈉尿肽對心室重構的逆轉作用B型鈉尿肽的另一個自我平衡特性是恢複心髒結構（肌細胞和細胞外間質）回到原有狀態的能力。這可能是應用鈉尿肽治療最吸引人的潛在益處。動物沒有NPRs證明廣泛纖維化區域心肌層顯著增生反應，並且動物不能產生B型鈉尿肽，顯示反應血流動力學壓力的過度生長136。此外，抑製醛固酮和內皮素-1以減少重構層疊。CNP被認為是作用於中樞神經係統以激起交感抑製反應，但也可能具有抗纖維化作用137。
使用鈉尿肽作為ADHF治療選項的臨床試驗/研究前述討論為使用B型鈉尿肽治療ADHF創造了條件。至今為止，可反複利用的B型鈉尿肽隻有奈西利肽。
Colucci等人138最初報告了使用靜脈內奈西利肽給藥治療失代償性心衰。他們完成了兩個試驗--療效試驗和比較試驗。經曆了右心導管插入術的ADHF患者在雙盲隨機模式下用奈西利肽或安慰劑處置。67%的使用奈西利肽患者PCWP測量值顯著減少並且所有臨床狀況改善，而使用安慰劑的隻有14%。使用奈西利肽的呼吸困難減少57%，而安慰劑隻有12%138。
神經激素對奈西利肽的反應評估也已完成。報告資料證實了醛固酮明顯減少及響應奈西利肽處置的去甲腎上腺素減少趨勢138。結論為奈西利肽“對失代償性心衰的短期治療是有效的”。
奈西利肽對神經激素的影響Silver139等人比較了奈西利肽與多巴酚丁胺對ADHF患者治療的短期結果。接受奈西利肽的患者用腸胃道外治療時間明顯要短，並且趨向於更少的再入院。記錄中6個月的隨訪數據證明原來使用奈西利肽治療的患者比用多巴酚丁胺的患者死亡率低。這些數據提示與強心劑相比可減輕症狀和減少死亡率，並有可能減少住院治療的資源利用140。奈西利肽或多巴酚丁胺治療短期效應的6個月存活率權威性的試驗是急性充血性心力衰竭血管擴張（VMAC）試驗。該試驗對489例確診ADHF的患者進行隨機雙盲試驗。246例患者根據研究者的判斷進行了右心導管插入術。患者們隨機使用固定劑量或活動劑量（使用器械的患者）vs。硝酸甘油（每個研究者調節劑量）vs。包括利尿劑、也可能包括強心劑的標準治療背景下使用安慰劑。主要的終點是在3小時減輕呼吸困難，奈西利肽vs。安慰劑達到了。在24小時，奈西利肽比硝酸甘油的PCWP減少更多。結論為奈西利肽比安慰劑或硝酸甘油都要更大程度地減輕症狀並更好地改善血流動力學141。