強化降脂治療對不穩定型心絞痛患者血清超敏C反應蛋白水平的影響及療效觀察
內科醫學
作者：藍建明等
[摘要] 目的 探討強化降脂治療對不穩定型心絞痛（UAP）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效。方法 選取心內科住院治療的UAP患者84例，采用數字表將其隨機分為觀察組42例和對照組42例。兩組患者均予以抗血小板聚集、擴血管和改善心肌微循環等基礎治療。對照組在此基礎上口服阿托伐他汀20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個月。觀察並記錄兩組治療前後血清hs-CRP水平的變化，並比較治療期間心血管不良事件發生率和藥物不良反應。 結果 治療3個月後，兩組患者血清hs-CRP水平均明顯下降（P
0.05）。結論 阿托伐他汀強化降脂治療用於治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑製斑塊局部炎症反應，增強斑塊的穩定性有關。 [關鍵詞] 不穩定型心絞痛；強化降脂；超敏C反應蛋白；心血管不良事件 [中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）08-0025-03 [Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of intensive lipid-lowering treatment on serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） level of patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 84 cases of patients with UAP given the medical treatment and in hospital in cardiology department were selected and divided into 42 cases in observation group and 42 cases in control group by table of number at randomly. The patients in two groups were given basic treatment such as anti-platelet aggregation， expansion of blood vessels， improvement of myocardial microcirculation and etc. The patients in control group were additionally given oral 20 mg atorvastatin per time， once a day， while the patients in observation group were additionally given 40 mg atorvastatin per time， once a day for 3 months. The changes of serum hs-CRP levels before and after medical treatment in two groups were observed and recorded， and the cardiovascular adverse occurrence rates and drug adverse reaction during the medical treatment were compared as well. Results After three months’ medical treatment， serum hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before（P0.05）. Conclusion The application of atorvastatin as intensive lipid-lowering treatment has significant curative effect on UAP with favorable security， which can obviously reduce the cardiovascular adverse occurrence rate and whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP level， inhibiting the local inflammatory reaction of plaques， and enhancing the stability of plaques. [Key words] Unstable angina pectoris（UAP）； Intensive lipid-lowering； High sensitive C-reactive protein（hs-CRP）； Cardiovascular adverse occurrence 不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種急性心肌缺血狀態，病情變化快，易發展為急性心肌梗死或猝死，因此，對UAP患者進行二級預防尤為重要[1]。UAP的啟動原因相對較複雜，但越來越多研究證實炎症反應在斑塊不穩定和血栓形成在其發病中起極其重要作用[2，3]。阿托伐他汀具有降脂、穩定和逆轉斑塊、抑製炎症反應等作用，已廣泛應用於UAP的治療中[4]。 以往臨床上治療UAP常采用常規劑量的阿托伐他汀，但其臨床效果欠理想，近年來研究發現增加阿托伐他汀劑量進行強化降脂在一定程度上可提高其臨床效果[5，6]。本研究觀察阿托伐他汀強化降脂對UAP患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效觀察，現報道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年5月在我院心內科住院治療的UAP患者84例。納入標準：①均符合《慢性不穩定性心絞痛診斷與治療指南（2007版）》中的相關標準[7]，且經心電圖和肌鈣蛋白等檢查確診；②病程>1個月。排除標準：①心肌梗死、嚴重心律失常、嚴重心力衰竭、炎症性疾病、自身免疫性疾病、家族性高脂血症、糖尿病和惡性腫瘤等；②治療前3個月使用過調脂藥、抗生素和非甾體類抗炎藥。采用數字表將其隨機分為觀察組42例和對照組42例。兩組的性別、年齡、病程和甘油三酯水平等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 1.2治療方法 兩組患者均予以抗血小板聚集、擴血管和改善心肌微循環等基礎治療。對照組在此基礎上口服阿托伐他汀（大連輝瑞製藥有限公司，批號20110921）20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個月。觀察並記錄兩組治療前後血清hs-CRP水平的變化，並比較治療期間心血管不良事件發生率和藥物不良反應。 1.3 觀察指標 1.3.1 血清hs-CRP水平的測定 采用免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒購自美國Beckman公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。 1.3.2心血管不良事件 包括心肌梗死、再發心絞痛和心源性猝死。 1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P 2.3兩組患者治療中不良反應比較 兩組患者治療中共發生不良反應8例，對照組3例，其中肌肉疼痛2例，轉氨酶升高1例；觀察組5例，其中肌肉疼痛3例，轉氨酶升高1例，胃腸道反應1例，症狀均較輕，未予特殊處理後症狀逐漸消失。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。 3 討論 UAP是一種心內科常見急症，是導致冠心病患者死亡的主要原因，其病理基礎是由於動脈粥樣硬化斑塊不穩定發生破裂引起的纖維帽破裂發生血栓形成。UAP的病因及發病機製十分複雜，迄今國內外尚未完全研究明了，現今越來越多的事實證明炎症反應貫穿於動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展及破裂的過程，在UAP的發病過程中扮演重要角色，目前有關粥樣硬化斑塊的炎性標記物有多種，其中hs-CRP研究的較多較徹底[8-10]。hs-CRP是目前臨床最常用的非特異性炎性標記物，主要是由肝細胞分泌的一種炎症因子，在UAP的發生、發展和預後預測中有極其重要作用，可作為UAP的獨立危險因子。因此，通過調節血清hs-CRP水平，抑製斑塊局部炎症反應，增強斑塊的穩定性，降低心血管不良事件發生是目前治療UAP的新途徑[11，12]。 降脂治療成為UAP二級預防的重要手段，目前已在臨床上達成共識[13，14]。眾多循證醫學研究也證實阿托伐他汀具有良好調脂、抑製斑塊炎症反應、改善與保護血管內皮功能及增強斑塊穩定性的作用，被廣泛用於UAP的二級預防中並取得了一定的效果[15，16]。但在臨床應用時，常遇到用藥劑量偏低、部分患者療效不理想等問題，其主要原因是醫師擔心大劑量他汀應用會產生不良反應[17-19]。隋喜斌[20]研究發現對UAP 患者早期予以阿托伐他汀 40 mg/d 強化降脂治療安全有效，可降低心血管事件的發生率。曹樹軍等[21]研究發現強化降脂治療UAP在降脂的同時可明顯降低血清hs-CRP水平，能抑製動脈粥樣病變的進展和局部炎症反應，改善其預後。本研究結果發現治療3個月後，觀察組血清hs-CRP水平下降幅度較對照組更明顯，且觀察組患者治療中心血管不良事件發生率明顯低於對照組，兩組患者治療中共發生不良反應8例，症狀均較輕，提示阿托伐他汀強化降脂治療用於治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑製斑塊局部炎症反應，增強斑塊穩定性密切相關。我們推測阿托伐他汀強化降脂治療用於治療UAP可以通過抑製炎症因子hs-CRP的分泌，降低血清hs-CRP水平，抑製動脈粥樣硬化斑塊病變的進展和局部炎症反應，提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，減少其纖維帽破裂發生血栓形成的幾率，在一定程度上減少心腦血管不良事件的發生，從而有利於改善其預後[22]。 總之，阿托伐他汀強化降脂治療用於治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑製斑塊局部炎症反應，增強斑塊的穩定性有關。 [參考文獻] [1] 李淑玲，朱成朔，劉國安. 不穩定型心絞痛的發病機製及藥物治療進展[J]. 世界中西醫結合雜誌，2013，8（2）：210-212. [2] 羅先虎，羅勇. 炎症因子與不穩定型心絞痛關係的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜誌，2009，17（8）：737-739. [3] 楊春慶. 阿托伐他汀對不穩定心絞痛患者血清基質金屬蛋白酶-9和高敏C-反應蛋白的影響[J]. 中國實用醫藥，2009，4 （32）：3-4. [4] 李婷. 阿托伐他汀不同劑量治療不穩定型心絞痛的療效及安全性分析[J]. 中國醫藥科學，2013，3（17）：211-212. [5] Peason TA，Mensah GA，Alexander RW，et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease：Application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association[J]. Circulation，2003，107（3）：499-511. [6] 唐曉芳，袁晉青. 急性冠狀動脈綜合征患者強化降脂新進展[J]. 中華臨床醫師雜誌（電子版），2013，7（15）：7