正文 阿德福韋酯在治療69例HBeAg陽性失代償期乙型肝炎所致肝硬化腹水中的臨床作用觀察(2 / 3)

1.2 治療方法

兩組均給予相同的常規內科治療手段,主要包括利尿、保肝、對症支持等[8]。治療組在常規內科治療手段的基礎上給予阿德福韋酯膠囊(10 mg/粒,江蘇正大天晴藥業股份有限公司,批號:071016、090225、101207、120709)10 mg口服,1次/d,連續治療6個月。

1.3觀察指標

治療期間觀察所有病例的臨床症狀與體征,如腹脹、乏力、腹水等症狀的消失時間。在治療前檢測天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平與HBV-DNA定量等指標,治療後6個月複查所有病例的AST、ALT、TBIL與HBV-DNA。采用熒光定量聚合酶鏈反應法檢測血清HBV-DNA定量水平,其數值降至正常上限值1.00×102 IU/mL以下者為轉陰。血清AST、ALT、TBIL水平檢測采用全自動生化檢測儀,檢測試劑為Centronic GmbH 公司生產。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測HBV血清標誌物HBsAg、HBeAg、抗HBe與抗HBc。治療期間同時觀察ADV的藥物不良反應。

1.4療效評價標準

顯效:臨床症狀完全消失,腹水消失且無複發現象出現,AST、ALT、TBIL水平檢測結果正常。有效:臨床症狀消失,腹水顯著減少且2個月內未複發,AST、ALT、TBIL水平檢測結果比治療前下降超過50%且低於上限值的2倍。無效:臨床症狀無改善,腹水無減少或雖減少但1個月內即複發,AST、ALT、TBIL水平檢測結果無改變或大於上限值的2倍。總有效率=顯效率+有效率[9]。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件處理數據,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗,P

2 結果

2.1 症狀體征消失時間

治療期間治療組的腹脹、乏力、腹水消失時間均小於對照組,差異均有統計學意義(t=4.589、6.845、5.880,均P

2.3 肝功能評價結果

治療前兩組的AST、ALT、TBIL、Child-Pugh評分的差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療6個月後治療組的AST、ALT、TBIL、Child-Pugh評分均低於對照組,差異均有統計學意義(t=3.774、5.623、5.120、3.159,均P

2.4 療效評價結果

治療6個月後治療組的顯效率為27.5%,總有效率為65.2%,均高於對照組,差異均有統計學意義(χ2=11.256、4.070,均P

2.5 藥物不良反應

治療組使用ADV治療期間患者的耐受性較好,觀察到5例輕度消化道症狀,其中腹脹厭食2例,惡心嘔吐2例,腹瀉1例,藥物不良反應發生率為7.2% (5/69)。對照組治療期間觀察到皮疹1例,腹瀉1例,注射部位疼痛2例,藥物不良反應發生率為6.1% (4/66)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.589,P>0.05)。兩組治療期間的腎功能檢查正常,實驗室檢查顯示電解質無加重情況出現。

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化是乙肝的晚期階段,易出現較多並發症,而肝腹水是最常見的並發症之一,其病死率很高,常規內科保守治療的效果不佳,遠期療效5年生存率低於20%[10-12]。常規內科保守治療采用的是保肝、利尿、對症支持等手段,僅能暫時緩解患者的病情,且複發率很高。引起肝硬化腹水的根本因素是HBV,長期HBV感染、HBeAg陽性會對肝髒形成較嚴重的損傷,肝髒功能顯著下降,使肝髒的功能無法滿足機體新陳代謝所需的正常生理需求[13]。失代償期乙型肝炎肝硬化不能采用幹擾素進行治療,因為其應用後可引起肝衰竭,屬於禁忌證[14]。因此,失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能損害程度嚴重,肝儲備功能較差,從而尋找能夠快速抑製病毒並減少變異毒株耐藥發生的藥物變得十分重要[15]。

目前市場上的核苷類藥物主要有4種,它們在抗病毒治療的有效性、安全性、耐藥性、價格和給藥方法等諸多方麵具有較大差異[16,17]。阿德福韋酯是一種新型的強效抗病毒核苷(酸)類似物,與其他核苷類藥物相比,在生物化學、病毒學、組織學改善等諸多方麵存在較大的優勢。阿德福韋酯作為阿德福韋的前藥,後者是機體中單磷酸腺苷的無環核苷類似物,口服後具有較高的生物利用度,吸收後可在細胞中代謝成阿德福韋的二磷酸鹽,達到抑製HBV-DNA聚合酶活性的作用。其前藥結構決定在體內起效慢,抗病毒作用相對溫和,但起效後的耐藥率低,與其他核苷(酸)類似物無交叉耐藥[18]。本研究治療組雖然在對照組治療方案的基礎上增加阿德福韋酯藥物治療,但是藥物不良反應發生率為7.2%,並未比對照組有所提高,且患者均能耐受。由於阿德福韋酯的耐藥率較低,隨著患者療程的逐步延長,患者不易出現疾病的複發或HBV-DNA反彈,適合於在臨床中長期應用[19]。本研究的結果表明,持續應用ADV 6個月後,患者的HBV-DNA轉陰率較高,AST、ALT、TBIL顯著降低,療效顯著優於內科常規治療手段。這是由於ADV能明顯地抑製HBV,從而使肝髒的功能顯著恢複,達到改善臨床症狀的效果[20]。在改善患者的臨床症狀和體征方麵,運用阿德福韋酯可顯著縮短患者的腹脹、乏力、腹水消失時間,有利於減少患者的住院時間,降低醫療費用,提高社會醫療資源的利用效率,因此阿德福韋酯具有較高的臨床應用價值。

[參考文獻]