2 人細小病毒B19
人細小病毒B19（B19）是一種具有自主性的無包膜的單鏈DNA 病毒，在小病毒屬中是唯一可以感染人類並致病的病毒[22]。B19的長度為5.5 kb，共包含有5 596個核苷酸，主要編碼一個非結構蛋白（NS1）和兩個衣殼蛋白（VP1，VP2）。NS1 具有DNA 特異性結合位點，因此其主要功能是調控DNA的轉錄、ATP 酶及解螺旋酶活性和細胞毒性作用等，NS1還能夠激活caspase-3，誘導宿主細胞的死亡，激活TNF-α來釋放多種炎性因子，造成細胞損傷。VP2是主要的構成蛋白，可以識別中和性抗體表位。VP1雖然占的很少，但卻為B19的主要抗原。VP1 和VP2均可在細菌及哺乳動物細胞中表達。
2.1 B19的致病性
人類是細小病毒B19的唯一宿主，約有70%的成人血清中均能夠檢測到B19 特異性抗體[23]。成人主要為一過性感染，且常伴有係統性多關節病，大多為急性。B19 感染健康人群以後，識別P抗原，最早產生大量IgM 抗體，繼而與VP2蛋白產生抗原抗體反應，導致細胞損傷。最後轉換為以IgG和VP1為主的抗原抗體反應，VP1能夠識別中和性抗體表位，VP1蛋白引起的免疫應答反應比VP2蛋白引起的免疫應答更有效，致使更嚴重的細胞損傷。被這種病毒感染的宿主，其血液和免疫係統會出現明顯的異樣反應，能夠清晰地從相關檢查中確診。對於女性來說，在懷孕期間屬於較為特殊的時期，如果在此時受到B19的侵害有可能使腹中健康的胎兒患上先天性貧血、胎兒水腫[24]等。此外，偶可見報道B19感染與肝炎、心肌炎及脈管炎等相關[25]。
2.2 B19與自身免疫性疾病
近年來眾多研究顯示，B19感染和多種自身免疫性疾病的發生關聯。但是，B19的感染在自身免疫性疾病發病中的作用機製尚未闡明，推測B19感染可能通過“分子模擬”交叉的方式提呈抗原，活化自身抗體，識別來源於VP1和VP2蛋白的免疫顯性多肽，導致抗原抗體的反應，此外，B19感染可能在急性期和恢複期內，能夠持續高表達TNF-α、IFN-γ等促炎性因子，最終發生自身免疫性反應，並且產生相應的臨床症狀。
3 Toll樣受體與人細小病毒B19在HT發病中的作用及兩者的關聯作用
B19已被證實與多種自身免疫性疾病的發生具有一定關聯，而其與最常見的人類器官特異性自身免疫性疾病之一HT之間是否具有相關性吸引了醫學界眾多研究者的大量關注。查閱文獻可知，國內有實驗室在2006年通過研究發現，B19的核酸及病毒蛋白在患有HT患者的甲狀腺上皮細胞中存在高表達，在全球範圍內首次揭示B19和HT發病的關聯，並因此受邀前往美國在第77 屆甲狀腺學術大會上作了報告[26]。 來自日本的科學家Mori等[4]於2007年在HT患者的甲狀腺組織內檢測到B19病毒DNA，這些HT患者持續感染B19病毒；德國學者Lehmann等[5]於2008年在患有HT的兒童甲狀腺組織內檢測到B19 DNA、NS1、VP1、VP2 蛋白，該發現首次證實B19病毒與兒童HT的發病相關；2011 年，Adamson等[7]發表甲狀腺疾病的發病與病毒B19的關係研究的結果，與國內實驗室的研究結果相一致。綜合上述研究，可以發現不同實驗室的獨立研究、研究成果等都直接說明了HT的發病與病毒B19的感染密切關聯。
同時，Mori等[4]證實，dsRNA可以刺激大鼠甲狀腺細胞對Ⅰ型幹擾素TNF-α的表達上調，Harii等[27]證實，在大鼠的甲狀腺細胞受到病毒感染時，TLR3的表達明顯上調。此外，TLR3在HT患者甲狀腺上皮細胞中也表達。這些證據都直接有力地顯示TLR3在HT中過表達，提示HT中存在某種病毒的感染，而這種病毒可以激活TLR。
文章在前麵的內容中已經講明，橋本氏甲狀腺炎和B19的入侵有關，並且慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（CTL）病患的甲狀腺上皮細胞明顯出現了TLR3的表達，所以，這兩個因素放到一起就可以得到一個清晰的軌跡，人群體內出現B19後，會激活TLR3，從而導致數量眾多的細胞因子的湧出，最終導致了HT的出現。我國的一些相關科研工作者根據Spearman 相關性分析對B19和TLR3在HT中的作用和聯係進行了係統的研究，最終結果表明兩者在患者的甲狀腺組織中表現出明確的正相關，此外，在免疫組織化學雙標記染色調查中也表明，兩者在大部分患者中顯示共同表達，也就是兩者一起作用在一個患病的甲狀腺上皮細胞中。麵對不同的研究方式所呈現的結果，相關研究人員猜想B19感染有可能激活了TLR3。上述發現表明，TLR3 及B19 可能在HT 發病中共同發揮重要作用，但兩者在HT的發病中的作用及相互關聯的作用機製仍不清楚，不過根據大量的研究報道及實驗結果我們可以發現，可能是由於B19侵入人群致其患病之後，在細胞內複製或者是轉錄的時候，開始了dsRNA的合成並被甲狀腺細胞TLR3 感知接納，依靠著MyD88的兩種途徑中的一種，從而活化細胞內信號傳輸途徑，致使不同轉錄因子釋放，幫助免疫細胞因子表達，當身體內部因受到來自外界病毒、細菌等異物的侵擾或攻擊開始防禦時，也出現了自身免疫性疾病的出現，對內外進行一致無差別對待。
4展望
隨著對Toll樣受體及人細小病毒B19在橋本氏甲狀腺炎發病中關聯機製研究的不斷深入，越來越多的研究成果發表在各類醫學雜誌上，對橋本氏甲狀腺炎的治療及預防具有指導意義，為橋本氏甲狀腺炎治療的新思路提供理論依據，相信未來一定可以在治療上有所突破，減輕患者的痛苦。
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