何和禮追隨努爾哈赤南征北戰功勳卓著，卻受到努爾哈赤長子褚英的欺淩。褚英心胸狹窄，特別記恨幾位弟弟和五大臣，並放言說，如果弟弟和五位大臣不聽他的話，將來就要被殺掉。何和禮便與各位大臣寫一份舉報褚英為非作歹的情況彙報呈給努爾哈赤，結果褚英受到努爾哈赤的斥責和疏遠，最後被處死。由此也可看出努爾哈赤對何和禮的信任。
烏拉部長布占泰違背誓言，意欲與葉赫等部聯盟時，何和禮力主出兵烏拉部，並提出了請努爾哈赤親自督率建州兵馬征伐。在何和禮的建議下，努爾哈赤率何和禮等眾將和三萬大軍親征烏拉部。在建州大軍壓境的情況下，努爾哈赤對布占泰猶存招順的希望，等待著他能歸降，令其改過，然後撤軍。
布占泰一麵派使者向努爾哈赤請罪，一麵又親率三萬烏拉兵馬前來抵禦，全部步行列陣。這時，何和禮與眾將堅請出戰，他說：“我軍遠道征伐，利於速戰速決，隻是擔心烏拉不出兵罷了。現在他們既然列陣以待，我軍可利用這平原曠野，一鼓作氣將其擒殺。如果錯過了這個殲敵的機會，那麼我軍厲兵秣馬，到底是為了什麼呢？”在何和禮等諸將的要求下，努爾哈赤方命將士舍騎步戰。何和禮隨努爾哈赤身先士卒，衝向敵陣。一時間，矢如風發電落，聲似狂飆雷鳴。建州兵鼓勇奮擊，烏拉兵亦拚死力敵。經過激烈搏殺，烏拉兵馬遭到重創，死傷十之六七，剩餘的都紛紛逃散，建州兵馬乘勢攻下烏拉城。布占泰隻身逃往葉赫，烏拉從此滅亡。
萬曆四十三年（1615年），努爾哈赤正式建立滿洲八旗製度，何和禮及所部被編入正紅旗，隸屬於努爾哈赤次子、正紅旗旗主貝勒代善。次年正月，努爾哈赤建立後金國，改元天命，設置議政五大臣，同聽國政，何和禮、額亦都、費英東、安費揚古和扈爾漢位列其中。凡軍國大事，先由五大臣拿出處理意見，再交四大貝勒複核。
何和禮和額亦都、費英東、安費揚古、扈爾漢一起作為努爾哈赤的“開國五大臣”，忠心耿耿可昭日月，跟隨努爾哈赤起兵一直到死，始終團結一致，沒有發生過分裂，為大清開國立下了汗馬功勞。
天命四年（1619年），何和禮率部參加了標誌著後金政權的崛起、奠定了大清之基業的薩爾滸大戰。在此役中，何和禮及所部兵馬起了至關重要的作用。有史料稱“薩爾滸之役，率敗明師者，皆公（指何和禮）之力也”。天命六年（1621年），後金兵馬接連攻克沈陽、遼陽，“何和禮皆在行間”。據《滿文老檔》記載，此時的何和禮轄有渾河音格五個牛錄，博爾輝五個牛錄，雅爾瑚、蘇完八個牛錄。粗略估算，當有五千四百名軍士。後金攻下沈陽、遼陽二城後，何和禮又以戰功被授予世職三等總兵官。
何和禮追隨努爾哈赤征戰三十六年，勤勞政事，馳騁沙場，在後金崛起中居功至偉，深為努爾哈赤所倚重。天命九年（1624年）八月，何和禮因積勞成疾，病逝於官署之中，享年六十四歲。何和禮去世時，五大臣中的其他四位已病故在先，僅何和禮尚參與後金的軍機大事。努爾哈赤為失去何和禮這樣的忠勇大臣而痛惜不已。何和禮死後備極哀榮：清太宗時，追封何和禮為三等子。順治十一年（1654年），追諡何和禮為“溫順”，並勒石記功。內有“追述往事，軫念前勳”，稱讚何和禮“乃能益勵忠誠，封疆攸賴，始終盡瘁克襄王室”。雍正八年（1729年），加封號“勇勤”。其妻東果格格於順治九年（1652年）七月卒，享年七十五歲。