盧循帶著手下的幾千人馬一路趕往番禺，以他盧天師的身份，再加上他在曾經在這裏經營了六七年之久，手下的人馬也是越聚越多，等他趕到番禺城的時候，差不多又有萬餘大軍了。本來劉裕給孫季高他們的人馬就隻有三千人左右，再加上沈田子又分了一部分去攻打各郡縣，這番禺城的守衛可以說是極其薄弱，盧循的大軍一圍城，這番禺也就岌岌可危了。
攻下始興城之後，沈田子也從降兵口中知道廣循趕往番禺去了，他對劉蕃說，“番禺城池雖然險要堅固，但是它本來卻是敵兵的老窩，現在被盧循的大軍給圍困著，或許城裏會出現內亂啊。況且孫季高的軍隊少，力量弱，不可能堅持太久，如果讓這些賊兵回來占據了廣州，那麼他們可能又要重振聲勢了，所以依下官之見，我等應該立即前去救援番禺。”
劉蕃也知道沈田子的話有道理，一旦讓盧循重新掌握了廣州城，可能他又要死恢複燃了，所以他隻留了一少部分人守住始興城，其餘的大部分都交給沈田子去救援孫季高。
沈田子得了援兵，日夜趕路，終於在幾天之內趕到了番禺城久，此時城中的孫季高已經被圍困了二十多天了，盧循知道朝廷的援兵到來，立即趕來與沈田子交戰，他也知道隻要打敗了這股援軍，那麼廣州城自己一定可以拿下，戰鬥一響，這交戰的情況實在出乎盧天師的意料之外，自己手下的軍隊在朝廷的軍隊手下沒有絲毫還手之力，再加上城中的孫季高看到這種情況，從城裏派出人來與外麵的人來了個裏應外合，盧循手下的士卒一戰而潰。
盧循哪裏知道，早在交戰之前，沈田子就學項羽的破釜沉舟之計，用過早飯之後把鍋碗都砸了，以示決一死戰之心，交戰時他又衝鋒在前，身先士卒，勇猛無比，而盧循手下的軍不是敗兵就是在本地招募的新兵，圍城快一個多月都沒有打下來，他們的士氣能高嗎？
盧循大敗之後，帶領著手下的殘兵向西逃命，他也知道此時的晉朝已經沒有他的容身之處了，他也沒能像從前一樣從番禺出海，因為此時他手下連條像樣的戰船都沒有。孫季高與沈田子合兵一處，繼續追擊盧循，先後又在蒼梧（注：今廣西梧州市）、鬱林（注：今廣西貴平縣西南）、寧浦（注：今廣西橫縣）三次打敗盧循。
盧循的軍隊眼看要全滅了，孫季高卻又突發重病，不能夠再次作戰，沈田子隻得停止追擊，護送他回番禺。得到這個喘息的機會，盧循那可真是死裏逃生，接著又南下襲占合浦（注：今廣西合浦縣東北），並從這裏乘船下海，準備進攻交州，大概他此時隻想要割據一方，重新找個根據地吧，可惜他選擇交戰的對象又錯了。
此時的交州也並不太平，原來的交州刺史叫杜瑗在不久前病死了，現在接任他刺史之位的乃是他的兒子杜慧度，隻是朝廷的任命書現在還沒有到而已，這刺史之位父死子繼在當時來說也不是一個先例了，當年桓溫病死，因為桓玄年幼，所以才由他的叔叔桓衝擔任荊州刺史之位。
盧循打下合浦之後，聯合交州當地對杜彗度接任刺史之位不滿的李氏家族與俚、獠等少數民族五千人合兵一起攻打杜慧度，可是這個杜慧度也不是個好惹的人物，盡管盧循他們的聯軍人多，可是杜慧度用高額的賞金激勵手下的士兵，士兵們都奮勇殺敵，盧循這次再次遭遇滑鐵盧之敗。
盧循逃走後，他可能也知道自己時日無多，先用一杯毒酒把自己的妻子給毒死了，然後把後院中的歌伎小妾一起叫到麵前來，對她們說，“我現在快要死了，你們有誰願意跟著我一起死的？”當下有的人就回道，“即使是一隻小鳥或是一小雀都知道生命的可貴，讓我們跟著您死，這實在是太難。”還有的人也回答，“您都要死了，我也不願意再活下去。”
盧循把那些不願意跟著自己去死的小妾全部殺掉，至於那些願意跟他去死的則是全部放掉，然後自己投水自盡，估計當時盧循問話的時候，那些歌伎小妾身邊應該是明晃晃的大刀，所以她們才會如實說出心中的想法，想死的沒死，不想死的卻死了，這盧循也算是一個……妙人？
後來，交州刺史杜慧度把盧循的屍首打撈上來，然後砍下他的首級用石灰製好送回建康城，他也算是半個梟雄，可惜他就像是三國時期的袁本初一樣，多謀而又少斷，遇到了劉裕這個百年難得一出的草根英雄人物，結局難免淒涼。