保羅和巴拉巴兩人從安提阿出發，第一次旅行布道，途經撒拉米、帕弗、別加、彼底西等地。保羅向人們講述以色列的曆史、耶穌在世時所行的神跡和奇跡，吸引著眾多聽眾，得到大家的好評和擁護，信徒猛增。但是，猶太人勾結當地權貴，為難他們，甚至將他們驅逐出境。這些挫折都沒有削弱他們的鬥誌，他們又到彼底西、旁非利亞、亞大利等地，一路風塵，一路宣講，從未停止傳播福音，建立教會。
當教會內部圍繞著“外邦信徒入教是否必須割禮”等問題發生分歧和爭議時，他倆回到耶路撒冷開會。會上，彼得重申上帝對外邦人的寬容和恩惠的教誨，保羅和巴拉巴介紹了他倆在外邦傳教時的所見所聞以及親身經曆。最後，保羅的觀點為大家所認同，決定不強迫外邦人遵守律法，但入教者不得崇拜偶像，不得吃帶血的肉，不得淫亂。這些決定都以信函方式，被保羅及其他門徒送往各地教會。
保羅第二次旅行傳道是與西拉同行，先後去到特庇、路司得、每西亞、特羅亞，又渡過愛琴海，進入歐洲大陸。
他倆在馬其頓城腓立比治病行善時，被當地政府強行抓走，關進了牢房。保羅和西拉在半夜唱詩頌經，做禱告，讚美上帝，囚徒們覺得挺新鮮，大家側耳細聽。忽然，一陣震動平地而來，所有的牢門“嘩啦啦”全部大開，所有囚徒的鎖鏈也都“嘶啦啦”鬆開。被驚醒的守牢士兵以為犯人全部逃走，嚇得拔刀自刎，被保羅及時製止，叫他們不要害怕。見到保羅、西拉都在，守牢士兵俯伏下跪，拜謝兩人，並邀請他們到家裏指點迷津。這天夜裏，守牢士兵全家接受施洗，成為信徒。天亮後，士兵向長官彙報了半夜發生的事情，長官釋放了他倆。因為他們是羅馬公民，長官還連忙賠禮道歉，護送他們出城。他倆又經以弗所、撒瑪利亞和耶路撒冷，再回到敘利亞的安提阿。
保羅第三次旅行傳道，除了傳播福音外，主要是訪問加拉太各教會和他在第二次旅行傳道時建立的新教會，並接受他們為耶路撒冷教會的捐款。
這三次長途旅行布道，保羅曆經風險，飽嚐艱辛，發展信徒，創建教會，還寫過許多書信，第一個將上帝的福音，傳到馬其頓及歐洲大陸，成為初期基督教會的主要奠基人之一。
保羅完成三次旅行布道後，又回到耶路撒冷。他帶人去潔淨聖殿，被猶太教會指責為褻瀆聖靈，又被捕入獄。當他發現猶太人決心殺害他時，便立即聲明自己是羅馬公民，有權向羅馬當局上訴。這時，羅馬千夫長聞訊帶兵趕來，帶走了他，秘密押送省府。兩年後，新任總督應許他到羅馬上訴，並安排船隻，把他押送羅馬。天有不測風雲，在保羅乘船去羅馬的途中，遇上大風浪，船隻沉沒，他們在海上漂流了14天，才登上小島逃生。
保羅到了羅馬，受到當地基督徒的熱烈歡迎，由於他沒有觸犯羅馬法律，當地有關部門允許他戴著鎖鏈，住在自己租借的房子裏，他便利用一切機會宣揚主的福音。兩年後他被釋放，獲得自由。
保羅的晚年大半在獄中度過。大約在公元63年，保羅返回小亞細亞，訪問他所建立的教會；大約66年，保羅再次被捕，被送往羅馬；公元67年，羅馬皇帝尼祿迫害教會時，保羅在羅馬殉道。