苯二氮革類抗焦慮藥物中毒
苯二氮草類藥物具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥和中樞性肌肉鬆弛作用,本類藥物也稱弱安定藥物。包括利眠寧、安定、硝基安定、氟基安定、舒樂安定、去甲基羥安定、氯氮平、氯輕安定、去氧安定、環丙二氮罩、阿普唑侖和三唑侖等。
[藥代動力學及毒作用機製]
本類藥物口服易吸收。利眠寧口服後4小時血藥濃度達高峰,半衰期為6~30小時,可先後形成多種具有活性的代謝物,如去甲利眠寧、去甲氧安定、去甲安定和去甲羥安定等;口服安定後1小時,血藥濃度達高峰,吸收後迅速擴散,易透過血腦屏障,腦脊液中濃度與血液中濃度相等,靜注後迅速進入中樞神經係統,然後轉移到其他組織,故作用快,消失也快。半衰期為20~50小時,在體內主要轉化為去甲安定、去甲羥安定和羥基安定。口服氯羥安定3小時後血藥濃度達峰值,在體內不產生活性代謝產物;硝基安定口服後2小時血藥濃度達峰值,消除慢,半衰期為21~25小時;氯氮平主要在胃內水解成具有活性的去甲安定,其水解速度取決於胃內的酸度,製酸藥物可降低其水解速度。
這類藥物吸收後大部分與血漿蛋白結合。主要作用部位可能在腦幹網狀結構和大腦邊緣係統(也有“對腦幹網狀結構作用不大”的報道),尤其是杏仁核,其次是間腦與人的情緒、記憶密切相關。大劑量有抑製中樞神經及心血管係統,一次內服大量或長期內服較大劑量,可引起毒性反應。
[臨床表現]
過量的副作用有嗜睡、眩暈、運動失調,偶有中樞神經興奮,錐體外係障礙及一時性精神錯亂。老年體弱者易有暈厥。中毒劑量吞服後,除可有上述症狀外,尚可有昏迷、血壓降低及呼吸抑製,心率加快、瞳孔散大或略大,光反射遲鈍、四肢鬆弛,腱反射消失,呼吸衰竭、腦水腫。
長期應用有食欲和體重增加,久用可成癮。大劑量持續口服數月易產生依賴性,突然停藥,可出現抑鬱、情緒激動、失眠以及癲癇發作。利眠寧偶可引起膽汁鬱積性黃疸及血管脆性增加;安定偶可引起粒細胞減少症。
[急救與治療]
1.超量服用時
如果超量服用,出現的副作用較重,一般停藥後對症治療,即可好轉與痊愈。
2.大量服毒時
如係大量服毒,則應立即催吐、洗胃、導瀉及對症治療。
(1)催吐:①用棉簽等物刺激患者咽部;②3%鹽水200ml灌入,也可與洗胃同時進行;③吐根糖漿15~20ml灌入。
(2)洗胃:服毒4~6小時內均應徹底洗胃。①溫清水反%複、徹底洗胃最好;②1:5000高錳酸鉀溶液也可使用。
(3)導瀉:以33%硫酸鈉60ml,隨未拔之胃管灌入,隨後灌入0.2%活性炭混懸液,以吸附腸內毒物。
3.對症治療
(1)保持呼吸道通暢:①吸痰和清除口腔內分泌物;②必要時氣管切開;③吸氧。
(2)靜脈輸液:①5%葡萄糖和生理鹽水等量,在昏迷時每日補2500~3000ml,可以適當加用VC2.5~5.0g/日;②如血壓下降,出現休克時,也可靜脈滴注500~1000ml低分子右旋糖酐。
(3)中樞神經興奮劑的應用:對於深昏迷和呼吸表淺或不規則的患者可適當應用,但用量不宜過大,因為大量反能促使已衰竭的呼吸中樞在過度興奮後,更為衰竭,也可引起驚厥加重、腦缺氧。①印防己毒素6mg與等量生理鹽水混合後靜脈注射;②美解眠50mg加入50%葡萄糖20ml中3~5分鍾緩慢靜脈注射,也可加入靜脈補液中滴入。如係深昏迷者,可在靜脈滴注中加大劑量到150~300mg;③尼可刹米1.5ml與山梗菜堿3mg,每30~60分鍾交替肌肉注射。