正文 乙型肝炎病毒相關性腎炎的研究進展(2 / 3)

2.5 自身免疫反應

HBV抗原存在於40%以上的狼瘡腎炎的腎組織中,該疾病與HBV-GN在病理表現上有時高度相似,經過免疫熒光檢查,也同樣可以出現“滿堂紅”現象,故提示兩者在發病機製上可能有相似之處。

3 HBV-GN的治療

目前治療原則為以抗病毒和對症支持治療為主,在適當的情況下可考慮用適量的激素及免疫抑製劑。在治療過程中采取聯合或者序貫使用2種或以上不同作用機製的藥物,已成為近年來研究的熱點。

3.1 抗病毒治療

①幹擾素具有免疫調節、抗增殖及抗病毒作用研究表明,用幹擾素-α-2b來治療乙肝相關性膜性腎病,30%~40%的患者有效[10]。最近文獻報道用幹擾素-α-2b治療乙肝相關性膜性腎病療效有限性的原因可能與HBV表麵基因的突變有關,研究結果顯示,在複發和不應答患者中檢測到HBV前S2及S區有著高突變性,從而提出HBV前S區的突變作為區分應答者與不應答者的預測因子的這一可能性的存在。Bhimma[11]等對24例黑人兒童患者進行的研究,結果提示,應用IFN-α-2b連續治療16周,52.6%的患者HBeAg轉為陰性,其HBV-DNA滴度水平降低,蛋白尿有所緩解,證實IFN-α可抑製病毒複製,減少尿蛋白。②拉米夫定主要適用於治療前ALT水平較高,HBV DNA水平較低的患者,其副反應較少,但臨床上易出現YMDD耐藥風險;近期亦有報道表明,在YMDD耐藥前,用拉米夫定治療能有效降低血清HBV-DNA載量及減輕蛋白尿,但若長期使用拉米夫定(超過25±9個月),則YMDD耐藥風險大大增加,一旦產生YMDD耐藥,則會發生血清病毒學突破,從而導致HBV-GN的惡化[12];Tang等[13]通過用拉米夫定治療10例HBV-GN膜性腎病的患者得出,在治療6個月及12個月時,腎病完全緩解者分別為40%和60%,而對照組僅有8.3%的患者完全緩解。③恩替卡韋:恩替卡韋在減少病毒耐藥性方麵,優於拉米夫定。

3.2 免疫抑製劑治療

①激素治療 在HBV-GN的治療中,激素的作用目前尚無統一觀點。多數學者認為,激素及其類似物可以使宿主對HBV的清除能力延緩,從而造成乙肝病毒複製增強,加重肝腎的損傷。②黴酚酸酯治療 黴酚酸酯(MMF)作為一種新型免疫抑製劑已用於各種原發及繼發性腎小球疾病的治療;有學者研究觀察到黴酚酸酯能抑製HBV的複製,但黴酚酸酯在治療乙肝相關性腎病上因其病理類型不同,療效也不同,對係膜增生性及膜性腎病起效快、療效好,對係膜毛細血管性腎炎次之,對局灶階段性腎小球硬化較差[14]。

3.3 聯合治療

因單藥治療HBV-GN具有一定的局限性,故聯合用藥已成為研究熱點。孫希平等[15]研究了用阿德福韋酯加糖皮質激素治療29例乙肝相關性腎炎患者,治療後隨訪12個月,總有效率達86.2%,療效顯著,且安全費用低。張文傑等[16]在口服拉米夫定基礎上加用中藥肝腎合劑治療,治療組總有效率為90.9%,未發現明顯不良反應。

HBV感染對HBV-GN發病及預後有著重要的影響。故明確發病機製、提高診療水平對早期診斷、早期治療有著極為重要的意義,不僅能有效阻止HBV-GN的進展,而且能大大降低死亡率。但迄今為止,雖在HBV-GN的認識上取得了重大的進展,但因其發病機製、診斷及治療等方麵仍未取得統一觀點,故有待進一步探索與研究。

[參考文獻]

[1] Xu G,Huang T. Hepatitis B virus-associated glomerular nephritis in East Asia:progress and challenges[J]. Eur J Intern Med,2011,22(2):161-166.

[2] 周長華,居建忻,朱月文. 乙肝相關性腎炎20例臨床與病理分析[J].浙江實用醫學,2009,14(2):115-116.

[3] Khaira A,Upadhyay BK,Sharma A,et al. Hepatitis B virus associated focal and segmental glomerular sclerosis: report of two cases and review of literature[J]. Clin Exp Nephrol,2009,13(4):373-377.