乙型肝炎病毒相關性腎炎的研究進展
綜述
作者：王春美
[摘要] 乙型肝炎病毒（HBV）可累及機體多個髒器，如肝髒、腎髒、心髒等。目前HBV與肝損的相關性研究已日趨成熟，許多國內外學者將研究的焦點轉入HBV與腎損害的相關性上，以至以後得名的乙肝相關性腎炎（HBV-GN）；本文將從最新研究熱點入手，對其流行病學、臨床特點、病理類型、發病機製及治療等方麵進行綜述。
[關鍵詞] 乙肝相關性腎炎；HBV感染；腎炎； 診斷
[中圖分類號] R692.3；R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0026-02
乙型肝炎病毒（HBV）感染與腎小球腎炎之間的聯係逐漸引起國內外學者的普遍關注。全世界大約有4.0億人口感染有HBV，在這些感染者中約高達16%的人群存在肝外表現，其中腎小球腎炎占3%[1]；我國HBV感染伴腎小球腎炎的發生率為6.8%～20%[2]。近幾十年來，HBV-GN的相關研究逐漸增多，其發病機製、病理類型、臨床診治等方麵研究取得了重大進展。現將其要點總結如下。
1 病理類型及臨床特點
有文獻報道，HBV-GN通常表現為由免疫複合物引起的膜性腎炎（MN）、係膜毛細血管性腎炎（MPGN）、係膜增生性腎炎（MsPGN）及IgA腎病；也有學者認為還可表現為局灶節段性腎小球硬化症（FSGS），但出現的概率很小[3]。成人男性HBV-GN發病率高於女性，其病理類型以不典型膜性腎病和IgA腎病為主，其次為係膜增生性腎炎和係膜毛細血管性腎炎，局灶節段性腎小球硬化症少見，臨床多表現為腎病綜合征[4]；兒童HBV-GN多見於學齡期男性患者，病理類型以非典型膜性腎病為主要表現，臨床表現亦以腎病綜合征為主[5]。最近有研究顯示，東亞地區HBV-GN的臨床特點與世界其他區域的有所差異。
2 發病機製
目前HBV-GN的發病機製仍不十分清楚，對此國內外學者各抒己見。
2.1 免疫複合物沉積介導的腎損傷
HBV-GN發病主要機製包括循環免疫複合物和原位免疫複合物沉積。①循環免疫複合物沉積：人體感染HBV後，機體可在血循環中依次產生抗-HBC抗體，抗-HBe抗體及抗-HBs抗體，形成相應的免疫複合物沉積於腎組織，並通過激活補體和免疫球蛋白導致腎髒損傷[6]。②原位免疫複合物沉積：原位免疫複合物形成導致上皮下免疫複合物沉積，沉積的免疫複合物參與HBV-GN的發病。
2.2 病毒直接感染腎髒所致損傷
目前研究表明，HBV-DNA在HBV-GN的腎小管上皮細胞以及腎小球內皮細胞、係膜細胞中均能被檢出，其陽性率可達到66.7%～85.0%[7]。HBV DNA在腎單位和腎間質中存在時間越長，HBV-GN患者臨床表現越重。提示HBV可直接感染腎組織，表達HBV抗原。近期有研究發現，HBV-GN組的腎組織TLR4的陽性率及陽性積分均高於非HBV-GN組，並與HBsAg分布基本一致，故推測TLR4信號通路機製在HBV感染導致的腎損中可能起到不可或缺的作用[8]。
2.3 遺傳因素
據報道HBV-GN患者腎組織HLA-Ⅱ抗原陽性細胞數與原發性腎小球腎炎患者以及健康對照組相比，顯著高於後兩者。說明腎組織HLA-Ⅱ類強烈表達者易發生HBV-GN；另外Park等[19]發現不同HBV-G病理亞型與不同HLA-DR2等位基因具有相關性，而DRB1*1502與膜增性腎小球腎炎有關，DRB1*1501與膜性腎病有關，HLA-DQB1*0601與DRB1*1502有很密切的關聯，也與乙肝相關性膜增生性腎小球腎炎有關。
2.4 免疫係統調節紊亂
有學者發現乙肝相關性膜性腎病（HBV-MN）患者CTL的活性較HBV攜帶者低，前者的IL-2、IFN-γ水平亦均較HBV攜帶者低，但IL-10水平較後者高，提示HBV-MN患者對免疫複合物的清除存在障礙。兒童HBV-GN發病率高於成人，這與兒童免疫係統發育不健全有關，隨著免疫功能逐漸完善，部分患兒可獲得自發緩解，這一事實向人們表明，免疫功能缺陷也許是HBV-GN的發病機製之一[6]。